Kombinationskemoterapi til behandling af børn med anaplastisk storcellet lymfom (ALCL 99) (ALCL 99)

MÅL:

• Sammenlign den hændelsesfrie overlevelse hos børn med anaplastisk storcellet lymfom behandlet med forskellige induktions- og vedligeholdelseskemoterapiregimer med eller uden vinblastin.
• Sammenlign virkningen af ​​forskellige doser og skemaer af methotrexat fra Berlin-Frankfurt-Munster-K2-protokollen med hensyn til overordnet overlevelse, fuldstændig remissionsrate, CNS-tilbagefaldsrate og ikke-lymfom-relaterede dødsrater og tidlige dødsrater hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, multicenter undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter land, vinblastin (VBL) (ja vs nej) og prognostiske faktorer (standard-risiko (SR) vs højrisiko (HR) sygdom).

Begyndende umiddelbart efter bekræftelse af diagnosen modtager patienter præfaseterapi omfattende dexamethason (DM) IV eller oralt dagligt på dag 1 og 2 og hver 12. time på dag 3-5; cyclophosphamid (CTX) IV over 1 time på dag 1 og 2; og methotrexat (MTX) intratekalt (IT), doxorubicin (DOX) IV og hydrocortison (HC) IT på dag 1.

Patienterne tildeles derefter en af ​​to behandlingsgrupper baseret på prognose:

• Gruppe 1 (SR-sygdom): Patienter randomiseres til arm I eller III:

  • Arm I: Patienter modtager behandling på arm I som defineret nedenfor på dag 1, og derefter følgende forløb som defineret nedenfor i følgende rækkefølge begyndende på dag 6: A1, B1, A2, B2, A3 og B3.
  • Arm III: Patienter modtager behandling på arm III som defineret nedenfor på dag 1, og derefter følgende forløb som defineret nedenfor i følgende rækkefølge begyndende på dag 6: regime AM1, BM1, AM2, BM2, AM3 og BM3.

• Gruppe 2 (HR-sygdom):

  • Første randomisering: Patienterne randomiseres til arm I eller III:

    • Arm I: Patienter modtager behandling på arm I som defineret nedenfor på dag 1 og derefter forløb A1 som defineret nedenfor på dag 6.
    • Arm III: Patienter modtager behandling på arm III som defineret nedenfor på dag 1 og derefter forløb AM1 som defineret nedenfor på dag 6.

  • Anden randomisering: Patienter uden sygdomsprogression efter afslutning af ovenstående behandling randomiseres til arm I, II, III eller IV.

    • Arm I: Patienter modtager behandling på arm I som defineret nedenfor på dag 1, og derefter følgende forløb som defineret nedenfor i følgende rækkefølge, efter at blodtallet er kommet sig: B1, A2, B2, A3 og B3.
    • Arm II: Patienter modtager behandling på arm II som defineret nedenfor på dag 1, og derefter følgende forløb som defineret nedenfor i følgende rækkefølge, efter at blodtallene er genoprettet: BV1, AV2, BV2, AV3 og BV3.
    • Arm III: Patienter modtager behandling på arm III som defineret nedenfor på dag 1, og derefter følgende forløb som defineret nedenfor i følgende rækkefølge, efter at blodtallet er genoprettet: BM1, AM2, BM2, AM3 og BM3.
    • Arm IV: Patienter modtager behandling på arm IV som defineret nedenfor på dag 1, og derefter følgende forløb som defineret nedenfor i følgende rækkefølge, efter at blodtallet er genoprettet: BMV1, AMV2, BMV2, AMV3 og BMV3.

Patienterne følges hver 2. måned i 1 år, hver 4. måned i 2 år, hver 6. måned i 2 år og derefter årligt.

DEFINITIONER:

• Arme I-IV er defineret nedenfor:

  • Arm I: Patienter får lavere dosis MTX IV over 24 timer og MTX IT.
  • Arm II: Patienterne får lavere dosis MTX IV over 24 timer og MTX IT. Patienter med HR-sygdom får også VBL IV ugentligt i 1 år begyndende 3 uger efter påbegyndelse af kursus BV3.
  • Arm III: Patienter får højere dosis MTX IV over 3 timer uden intratekal behandling.
  • Arm IV: Patienter får behandling som i arm III. Patienter med HR-sygdom får også VBL IV ugentligt i 1 år begyndende 3 uger efter påbegyndelse af forløb BMV3.

• Regimerne A, B, AV, BV, AM, BM, AMV og BMV er defineret nedenfor:

  • Regime A (forløb A1, A2 og A3): Patienter modtager DM IV eller oralt hver 12. time på dag 1-5; MTX IV over 24 timer på dag 1; MTX IT, DOX IV og HC IT (begyndende 2-4 timer efter påbegyndelse af MTX-infusion) på dag 1; leucovorin calcium (CF) IV redning ved 42, 48 og 54 timer efter påbegyndelse af MTX infusion; ifosfamid (IFF) IV over 1 time på dag 1-5 (før påbegyndelse af MTX-infusion); cytarabin (ARA-C) IV over 1 time hver 12. time og etoposid (VP-16) IV over 2 timer én gang (begyndende efter afslutning af ARA-C-infusion) på dag 4 og 5. Hvert kursus varer 3 uger.
  • Regime B (forløb B1, B2 og B3): Patienterne modtager DM, MTX, intrathekal terapi og CF-redning som i regime A. Patienterne får også CTX IV over 1 time på dag 1-5 og DOX IV over 1 time på dage. 4 og 5. Hvert kursus varer 3 uger.
  • Regime AV (forløb AV1, AV2 og AV3): Patienter modtager behandling som i regime A og VBL IV på dag 1. Hvert kursus varer 3 uger.
  • Regimen BV (kursus BV1, BV2 og BV3): Patienter modtager behandling som i regime B og VBL IV som i regime AV. Hvert kursus varer 3 uger.
  • Regime AM (forløb AM1, AM2 og AM3): Patienter modtager DM IV eller oralt hver 12. time på dag 1-5; MTX IV over 3 timer på dag 1; og CF IV-redning hver 6. time i i alt 12 doser begyndende 24 timer efter påbegyndelse af MTX-infusion. Patienterne modtager også IFF, ARA-C og VP-16 som i kur A. Hvert forløb varer 3 uger.
  • Regime BM (forløb BM1, BM2 og BM3): Patienter modtager CTX og DOX som i regime B. Patienter modtager også DM, MTX og CF-redning som i regime AM. Hvert kursus varer 3 uger.
  • Regime AMV (forløb AMV1, AMV2 og AMV3): Patienter modtager behandling som i regime AM og VBL som i regime AV. Hvert kursus varer 3 uger.
  • Regime BMV (forløb BMV1, BMV2 og BMV3): Patienter får behandling som i regime BM og VBL som i regime AV. Hvert kursus varer 3 uger.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 400 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 5,4-6,7 år.