Chemioterapia di combinazione nel trattamento dei bambini con linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL 99) (ALCL 99)

OBIETTIVI:

• Confrontare la sopravvivenza libera da eventi nei bambini con linfoma anaplastico a grandi cellule trattati con vari regimi di chemioterapia di induzione e mantenimento con o senza vinblastina.
• Confrontare l'impatto di diverse dosi e schemi di metotrexato dal protocollo Berlin-Frankfurt-Munster-K2 in termini di sopravvivenza globale, tasso di remissione completa, tasso di recidiva del sistema nervoso centrale e tassi di morte non correlati al linfoma e mortalità precoce in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono stati stratificati in base al paese, alla vinblastina (VBL) (sì vs no) e ai fattori prognostici (malattia a rischio standard (SR) vs ad alto rischio (HR)).

A partire immediatamente dopo la conferma della diagnosi, i pazienti ricevono una terapia prefasica comprendente desametasone (DM) EV o per via orale giornalmente nei giorni 1 e 2 e ogni 12 ore nei giorni 3-5; ciclofosfamide (CTX) EV in 1 ora nei giorni 1 e 2; e metotrexato (MTX) per via intratecale (IT), doxorubicina (DOX) IV e idrocortisone (HC) IT il giorno 1.

I pazienti vengono quindi assegnati a uno dei due gruppi di trattamento in base alla prognosi:

• Gruppo 1 (malattia SR): i pazienti sono randomizzati al braccio I o III:

  • Braccio I: i pazienti ricevono il trattamento nel braccio I come definito di seguito il giorno 1, quindi i seguenti cicli come definito di seguito nel seguente ordine a partire dal giorno 6: A1, B1, A2, B2, A3 e B3.
  • Braccio III: i pazienti ricevono il trattamento del braccio III come definito di seguito il giorno 1, quindi i seguenti cicli come definito di seguito nel seguente ordine a partire dal giorno 6: regime AM1, BM1, AM2, BM2, AM3 e BM3.

• Gruppo 2 (malattia HR):

  • Prima randomizzazione: i pazienti sono randomizzati al braccio I o III:

    • Braccio I: i pazienti ricevono il trattamento nel braccio I come definito di seguito il giorno 1 e poi il corso A1 come definito di seguito il giorno 6.
    • Braccio III: i pazienti ricevono il trattamento del braccio III come definito di seguito il giorno 1 e poi il corso AM1 come definito di seguito il giorno 6.

  • Seconda randomizzazione: i pazienti senza progressione della malattia dopo il completamento della suddetta terapia sono randomizzati al braccio I, II, III o IV.

    • Braccio I: i pazienti ricevono il trattamento nel braccio I come definito di seguito il giorno 1, quindi i seguenti cicli come definito di seguito nel seguente ordine dopo il ripristino della conta ematica: B1, A2, B2, A3 e B3.
    • Braccio II: i pazienti ricevono il trattamento nel braccio II come definito di seguito il giorno 1, quindi i seguenti cicli come definito di seguito nel seguente ordine dopo il ripristino della conta ematica: BV1, AV2, BV2, AV3 e BV3.
    • Braccio III: i pazienti ricevono il trattamento del braccio III come definito di seguito il giorno 1, quindi i seguenti cicli come definito di seguito nel seguente ordine dopo il ripristino della conta ematica: BM1, AM2, BM2, AM3 e BM3.
    • Braccio IV: i pazienti ricevono il trattamento nel braccio IV come definito di seguito il giorno 1, quindi i seguenti cicli come definito di seguito nel seguente ordine dopo il ripristino della conta ematica: BMV1, AMV2, BMV2, AMV3 e BMV3.

I pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno.

DEFINIZIONI:

• Le armi I-IV sono definite di seguito:

  • Braccio I: i pazienti ricevono una dose inferiore di MTX IV nelle 24 ore e MTX IT.
  • Braccio II: i pazienti ricevono una dose inferiore di MTX IV nelle 24 ore e MTX IT. I pazienti con malattia HR ricevono anche VBL IV settimanalmente per 1 anno a partire da 3 settimane dopo l'inizio del corso BV3.
  • Braccio III: i pazienti ricevono una dose più elevata di MTX IV per 3 ore senza terapia intratecale.
  • Braccio IV: i pazienti ricevono il trattamento come nel braccio III. I pazienti con malattia HR ricevono anche VBL IV settimanalmente per 1 anno a partire da 3 settimane dopo l'inizio del corso BMV3.

• I regimi A, B, AV, BV, AM, BM, AMV e BMV sono definiti di seguito:

  • Regime A (corsi A1, A2 e A3): i pazienti ricevono DM IV o per via orale ogni 12 ore nei giorni 1-5; MTX IV nelle 24 ore del giorno 1; MTX IT, DOX IV e HC IT (a partire da 2-4 ore dopo l'inizio dell'infusione di MTX) il giorno 1; salvataggio di leucovorin calcio (CF) IV a 42, 48 e 54 ore dopo l'inizio dell'infusione di MTX; ifosfamide (IFF) IV oltre 1 ora nei giorni 1-5 (prima dell'inizio dell'infusione di MTX); citarabina (ARA-C) EV per 1 ora ogni 12 ore ed etoposide (VP-16) EV per 2 ore una volta (iniziando dopo il completamento dell'infusione di ARA-C) nei giorni 4 e 5. Ogni corso dura 3 settimane.
  • Regime B (corsi B1, B2 e B3): i pazienti ricevono DM, MTX, terapia intratecale e salvataggio della FC come nel regime A. I pazienti ricevono anche CTX IV per 1 ora nei giorni 1-5 e DOX IV per 1 ora nei giorni 4 e 5. Ogni corso dura 3 settimane.
  • Regime AV (corsi AV1, AV2 e AV3): i pazienti ricevono il trattamento come nel regime A e VBL IV il giorno 1. Ogni corso dura 3 settimane.
  • Regime BV (corsi BV1, BV2 e BV3): i pazienti ricevono il trattamento come nel regime B e VBL IV come nel regime AV. Ogni corso dura 3 settimane.
  • Regime AM (corsi AM1, AM2 e AM3): i pazienti ricevono DM IV o per via orale ogni 12 ore nei giorni 1-5; MTX IV oltre 3 ore il giorno 1; e salvataggio CF IV ogni 6 ore per un totale di 12 dosi a partire da 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di MTX. I pazienti ricevono anche IFF, ARA-C e VP-16 come nel regime A. Ogni corso dura 3 settimane.
  • Regime BM (corsi BM1, BM2 e BM3): i pazienti ricevono CTX e DOX come nel regime B. I pazienti ricevono anche DM, MTX e CF rescue come nel regime AM. Ogni corso dura 3 settimane.
  • Regime AMV (corsi AMV1, AMV2 e AMV3): i pazienti ricevono il trattamento come nel regime AM e VBL come nel regime AV. Ogni corso dura 3 settimane.
  • Regime BMV (corsi BMV1, BMV2 e BMV3): i pazienti ricevono il trattamento come nel regime BM e VBL come nel regime AV. Ogni corso dura 3 settimane.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 400 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 5,4-6,7 anni.