Combinatiechemotherapie bij de behandeling van kinderen met anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL 99) (ALCL 99)

DOELSTELLINGEN:

• Vergelijk de gebeurtenisvrije overleving bij kinderen met anaplastisch grootcellig lymfoom die werden behandeld met verschillende inductie- en onderhoudschemotherapieregimes met of zonder vinblastine.
• Vergelijk de impact van verschillende doses en schema's van methotrexaat van het Berlin-Frankfurt-Munster-K2-protocol in termen van algehele overleving, volledige remissiepercentage, CZS-terugvalpercentage en niet-lymfoomgerelateerde sterftecijfers en vroege sterftecijfers bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens land, vinblastine (VBL) (ja vs. nee) en prognostische factoren (standaardrisico (SR) versus hoogrisicoziekte (HR)).

Onmiddellijk na bevestiging van de diagnose krijgen patiënten prefasetherapie bestaande uit dexamethason (DM) IV of oraal dagelijks op dag 1 en 2 en elke 12 uur op dag 3-5; cyclofosfamide (CTX) IV gedurende 1 uur op dag 1 en 2; en methotrexaat (MTX) intrathecaal (IT), doxorubicine (DOX) IV en hydrocortison (HC) IT op dag 1.

Patiënten worden vervolgens toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen op basis van de prognose:

• Groep 1 (SR-ziekte): Patiënten worden gerandomiseerd naar arm I of III:

  • Arm I: Patiënten krijgen behandeling op arm I zoals hieronder gedefinieerd op dag 1, en vervolgens de volgende kuren zoals hieronder gedefinieerd in de volgende volgorde beginnend op dag 6: A1, B1, A2, B2, A3 en B3.
  • Arm III: Patiënten krijgen behandeling op arm III zoals hieronder gedefinieerd op dag 1, en vervolgens de volgende kuren zoals hieronder gedefinieerd in de volgende volgorde beginnend op dag 6: schema AM1, BM1, AM2, BM2, AM3 en BM3.

• Groep 2 (HR-ziekte):

  • Eerste randomisatie: Patiënten worden gerandomiseerd naar arm I of III:

    • Arm I: Patiënten krijgen behandeling op arm I zoals hieronder gedefinieerd op dag 1 en daarna kuur A1 zoals hieronder gedefinieerd op dag 6.
    • Arm III: Patiënten krijgen behandeling op arm III zoals hieronder gedefinieerd op dag 1 en daarna kuur AM1 zoals hieronder gedefinieerd op dag 6.

  • Tweede randomisatie: Patiënten zonder ziekteprogressie na voltooiing van de bovenstaande therapie worden gerandomiseerd naar arm I, II, III of IV.

    • Arm I: Patiënten krijgen behandeling op arm I zoals hieronder gedefinieerd op dag 1, en vervolgens de volgende kuren zoals hieronder gedefinieerd in de volgende volgorde nadat het bloedbeeld is hersteld: B1, A2, B2, A3 en B3.
    • Arm II: Patiënten krijgen behandeling op arm II zoals hieronder gedefinieerd op dag 1, en vervolgens de volgende kuren zoals hieronder gedefinieerd in de volgende volgorde nadat de bloedtellingen zijn hersteld: BV1, AV2, BV2, AV3 en BV3.
    • Arm III: Patiënten krijgen behandeling op arm III zoals hieronder gedefinieerd op dag 1, en vervolgens de volgende kuren zoals hieronder gedefinieerd in de volgende volgorde nadat het bloedbeeld is hersteld: BM1, AM2, BM2, AM3 en BM3.
    • Arm IV: Patiënten krijgen behandeling op arm IV zoals hieronder gedefinieerd op dag 1, en vervolgens de volgende kuren zoals hieronder gedefinieerd in de volgende volgorde nadat de bloedtellingen zijn hersteld: BMV1, AMV2, BMV2, AMV3 en BMV3.

Patiënten worden elke 2 maanden gevolgd gedurende 1 jaar, elke 4 maanden gedurende 2 jaar, elke 6 maanden gedurende 2 jaar en daarna jaarlijks.

DEFINITIES:

• Wapens I-IV worden hieronder gedefinieerd:

  • Arm I: Patiënten krijgen gedurende 24 uur een lagere dosis MTX IV en MTX IT.
  • Arm II: Patiënten krijgen gedurende 24 uur een lagere dosis MTX IV en MTX IT. Patiënten met HR-ziekte krijgen ook wekelijks VBL IV gedurende 1 jaar, te beginnen 3 weken na aanvang van kuur BV3.
  • Arm III: Patiënten krijgen gedurende 3 uur een hogere dosis MTX IV zonder intrathecale therapie.
  • Arm IV: Patiënten worden behandeld zoals in arm III. Patiënten met HR-ziekte krijgen ook wekelijks VBL IV gedurende 1 jaar, te beginnen 3 weken na aanvang van kuur BMV3.

• Regimes A, B, AV, BV, AM, BM, AMV en BMV worden hieronder gedefinieerd:

  • Regime A (kuren A1, A2 en A3): Patiënten krijgen DM IV of oraal om de 12 uur op dag 1-5; MTX IV gedurende 24 uur op dag 1; MTX IT, DOX IV en HC IT (beginnend 2-4 uur na aanvang van MTX-infusie) op dag 1; leucovorinecalcium (CF) IV-rescue op 42, 48 en 54 uur na aanvang van MTX-infusie; ifosfamide (IFF) IV gedurende 1 uur op dag 1-5 (vóór aanvang van MTX-infusie); cytarabine (ARA-C) IV gedurende 1 uur elke 12 uur en etoposide (VP-16) IV gedurende 2 uur eenmaal (beginnend na voltooiing van de ARA-C-infusie) op dag 4 en 5. Elke cursus duurt 3 weken.
  • Regime B (kuren B1, B2 en B3): Patiënten krijgen DM, MTX, intrathecale therapie en CF-redding zoals in regime A. Patiënten krijgen ook CTX IV gedurende 1 uur op dagen 1-5 en DOX IV gedurende 1 uur op dagen 4 en 5. Elke cursus duurt 3 weken.
  • Regime AV (kuren AV1, AV2 en AV3): Patiënten krijgen op dag 1 de behandeling zoals in schema A en VBL IV. Elke cursus duurt 3 weken.
  • Regime BV (kuren BV1, BV2 en BV3): Patiënten worden behandeld zoals in regime B en VBL IV zoals in regime AV. Elke cursus duurt 3 weken.
  • Regime AM (kuren AM1, AM2 en AM3): Patiënten krijgen DM IV of oraal om de 12 uur op dag 1-5; MTX IV meer dan 3 uur op dag 1; en CF IV-redding elke 6 uur voor een totaal van 12 doses, beginnend 24 uur na aanvang van de MTX-infusie. Patiënten krijgen ook IFF, ARA-C en VP-16 zoals in schema A. Elke kuur duurt 3 weken.
  • Regime BM (kuren BM1, BM2 en BM3): Patiënten krijgen CTX en DOX zoals in schema B. Patiënten krijgen ook DM, MTX en CF-rescue zoals in schema AM. Elke cursus duurt 3 weken.
  • Regime AMV (kuren AMV1, AMV2 en AMV3): Patiënten worden behandeld zoals in regime AM en VBL zoals in regime AV. Elke cursus duurt 3 weken.
  • Regime BMV (kuren BMV1, BMV2 en BMV3): Patiënten worden behandeld zoals in regime BM en VBL zoals in regime AV. Elke cursus duurt 3 weken.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 400 patiënten worden opgebouwd voor deze studie binnen 5,4-6,7 jaar.