Quimioterapia combinada en el tratamiento de niños con linfoma anaplásico de células grandes (ALCL 99) (ALCL 99)

OBJETIVOS:

• Compare la supervivencia libre de eventos en niños con linfoma anaplásico de células grandes tratados con varios regímenes de quimioterapia de inducción y mantenimiento con o sin vinblastina.
• Compare el impacto de diferentes dosis y programas de metotrexato del Protocolo de Berlín-Frankfurt-Munster-K2 en términos de supervivencia general, tasa de remisión completa, tasa de recaída en el SNC y muerte no relacionada con el linfoma y tasas de muerte temprana en estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se estratifican según el país, la vinblastina (VBL) (sí frente a no) y los factores pronósticos (enfermedad de riesgo estándar (SR) frente a alto riesgo (HR)).

Inmediatamente después de la confirmación del diagnóstico, los pacientes reciben una terapia de prefase que comprende dexametasona (DM) IV u oral todos los días los días 1 y 2 y cada 12 horas los días 3 a 5; ciclofosfamida (CTX) IV durante 1 hora en los días 1 y 2; y metotrexato (MTX) por vía intratecal (IT), doxorrubicina (DOX) IV e hidrocortisona (HC) IT el día 1.

Luego, los pacientes se asignan a uno de dos grupos de tratamiento según el pronóstico:

• Grupo 1 (enfermedad SR): Los pacientes se aleatorizan al brazo I o III:

  • Brazo I: los pacientes reciben tratamiento en el brazo I como se define a continuación el día 1, y luego los siguientes ciclos como se define a continuación en el siguiente orden a partir del día 6: A1, B1, A2, B2, A3 y B3.
  • Brazo III: los pacientes reciben tratamiento en el brazo III como se define a continuación el día 1 y luego los siguientes ciclos como se define a continuación en el siguiente orden a partir del día 6: régimen AM1, BM1, AM2, BM2, AM3 y BM3.

• Grupo 2 (enfermedad HR):

  • Primera aleatorización: los pacientes se aleatorizan al brazo I o III:

    • Brazo I: los pacientes reciben tratamiento en el brazo I como se define a continuación el día 1 y luego el curso A1 como se define a continuación el día 6.
    • Brazo III: los pacientes reciben tratamiento en el brazo III como se define a continuación el día 1 y luego reciben el tratamiento AM1 como se define a continuación el día 6.

  • Segunda aleatorización: los pacientes sin progresión de la enfermedad después de completar la terapia anterior se aleatorizan al brazo I, II, III o IV.

    • Brazo I: los pacientes reciben tratamiento en el brazo I como se define a continuación el día 1, y luego los siguientes ciclos como se define a continuación en el siguiente orden después de que se recuperan los hemogramas: B1, A2, B2, A3 y B3.
    • Brazo II: los pacientes reciben tratamiento en el brazo II como se define a continuación el día 1, y luego los siguientes ciclos como se define a continuación en el siguiente orden después de que se recuperan los hemogramas: BV1, AV2, BV2, AV3 y BV3.
    • Brazo III: los pacientes reciben tratamiento en el brazo III como se define a continuación el día 1, y luego los siguientes ciclos como se define a continuación en el siguiente orden después de que se recuperan los hemogramas: BM1, AM2, BM2, AM3 y BM3.
    • Brazo IV: los pacientes reciben tratamiento en el brazo IV como se define a continuación el día 1, y luego los siguientes ciclos como se define a continuación en el siguiente orden después de que se recuperan los hemogramas: BMV1, AMV2, BMV2, AMV3 y BMV3.

Los pacientes son seguidos cada 2 meses durante 1 año, cada 4 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente.

DEFINICIONES:

• Los brazos I-IV se definen a continuación:

  • Grupo I: los pacientes reciben dosis más bajas de MTX IV durante 24 horas y MTX IT.
  • Grupo II: los pacientes reciben dosis más bajas de MTX IV durante 24 horas y MTX IT. Los pacientes con enfermedad HR también reciben VBL IV semanalmente durante 1 año comenzando 3 semanas después del inicio del curso BV3.
  • Grupo III: los pacientes reciben dosis más altas de MTX IV durante 3 horas sin terapia intratecal.
  • Brazo IV: Los pacientes reciben tratamiento como en el brazo III. Los pacientes con enfermedad HR también reciben VBL IV semanalmente durante 1 año comenzando 3 semanas después del inicio del curso BMV3.

• Los regímenes A, B, AV, BV, AM, BM, AMV y BMV se definen a continuación:

  • Régimen A (cursos A1, A2 y A3): Los pacientes reciben DM IV u oral cada 12 horas en los días 1-5; MTX IV durante 24 horas el día 1; MTX IT, DOX IV y HC IT (comenzando 2-4 horas después del inicio de la infusión de MTX) el día 1; rescate de leucovorina cálcica (CF) IV a las 42, 48 y 54 horas después del inicio de la infusión de MTX; ifosfamida (IFF) IV durante 1 hora en los días 1 a 5 (antes del inicio de la infusión de MTX); citarabina (ARA-C) IV durante 1 hora cada 12 horas y etopósido (VP-16) IV durante 2 horas una vez (comenzando después de completar la infusión de ARA-C) en los días 4 y 5. Cada curso tiene una duración de 3 semanas.
  • Régimen B (cursos B1, B2 y B3): los pacientes reciben DM, MTX, terapia intratecal y rescate de FQ como en el régimen A. Los pacientes también reciben CTX IV durante 1 hora los días 1 a 5 y DOX IV durante 1 hora los días 4 y 5. Cada curso tiene una duración de 3 semanas.
  • Régimen AV (cursos AV1, AV2 y AV3): los pacientes reciben tratamiento como en el régimen A y VBL IV el día 1. Cada curso tiene una duración de 3 semanas.
  • Régimen BV (cursos BV1, BV2 y BV3): Los pacientes reciben tratamiento como en el régimen B y VBL IV como en el régimen AV. Cada curso tiene una duración de 3 semanas.
  • Régimen AM (cursos AM1, AM2 y AM3): los pacientes reciben DM IV u oral cada 12 horas en los días 1 a 5; MTX IV durante 3 horas el día 1; y CF IV rescate cada 6 horas para un total de 12 dosis comenzando 24 horas después del inicio de la infusión de MTX. Los pacientes también reciben IFF, ARA-C y VP-16 como en el régimen A. Cada ciclo dura 3 semanas.
  • Régimen BM (cursos BM1, BM2 y BM3): los pacientes reciben CTX y DOX como en el régimen B. Los pacientes también reciben rescate de DM, MTX y CF como en el régimen AM. Cada curso tiene una duración de 3 semanas.
  • Régimen AMV (cursos AMV1, AMV2 y AMV3): Los pacientes reciben tratamiento como en el régimen AM y VBL como en el régimen AV. Cada curso tiene una duración de 3 semanas.
  • Régimen BMV (cursos BMV1, BMV2 y BMV3): Los pacientes reciben tratamiento como en el régimen BM y VBL como en el régimen AV. Cada curso tiene una duración de 3 semanas.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 400 pacientes para este estudio dentro de 5,4 a 6,7 ​​años.