Yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa lapsia, joilla on anaplastinen suurisoluinen lymfooma (ALCL 99) (ALCL 99)

TAVOITTEET:

• Vertaa tapahtumatonta eloonjäämistä lapsilla, joilla on anaplastinen suursolulymfooma ja joita on hoidettu erilaisilla induktio- ja ylläpitokemoterapia-ohjelmilla vinblastiinin kanssa tai ilman.
• Vertaa Berlin-Frankfurt-Munster-K2-protokollan mukaisten metotreksaatin eri annosten ja aikataulujen vaikutusta näiden potilaiden kokonaiseloonjäämiseen, täydelliseen remissioasteeseen, keskushermoston uusiutumisasteeseen sekä lymfoomaan liittymättömiin kuolemiin ja varhaiseen kuolleisuuteen.

OUTLINE: Tämä on satunnaistettu, monikeskustutkimus. Potilaat jaetaan maan mukaan, vinblastiini (VBL) (kyllä ​​vs ei) ja ennustetekijät (standardiriski (SR) vs. korkean riskin (HR) sairaus).

Välittömästi diagnoosin vahvistamisen jälkeen potilaat saavat esivaiheen hoitoa, joka sisältää deksametasonin (DM) IV tai suun kautta päivittäin päivinä 1 ja 2 ja 12 tunnin välein päivinä 3-5; syklofosfamidi (CTX) IV 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 2; ja metotreksaatti (MTX) intratekaalisesti (IT), doksorubisiini (DOX) IV ja hydrokortisoni (HC) IT päivänä 1.

Potilaat jaetaan sitten toiseen kahdesta hoitoryhmästä ennusteen perusteella:

• Ryhmä 1 (SR-sairaus): Potilaat satunnaistetaan ryhmään I tai III:

  • Käsivarsi I: Potilaat saavat hoitoa haarassa I, kuten alla on määritelty päivänä 1, ja sitten seuraavat alla määritellyt kurssit seuraavassa järjestyksessä alkaen päivästä 6: A1, B1, A2, B2, A3 ja B3.
  • Käsivarsi III: Potilaat saavat hoitoa haarassa III, kuten alla on määritelty päivänä 1, ja sitten seuraavat alla määritellyt kurssit seuraavassa järjestyksessä alkaen päivästä 6: hoito-ohjelma AM1, BM1, AM2, BM2, AM3 ja BM3.

• Ryhmä 2 (HR-sairaus):

  • Ensimmäinen satunnaistaminen: Potilaat satunnaistetaan ryhmään I tai III:

    • Käsivarsi I: Potilaat saavat hoitoa haarassa I, kuten alla on määritelty päivänä 1, ja sitten hoitokurssin A1, kuten alla on määritelty päivänä 6.
    • Käsivarsi III: Potilaat saavat hoitoa haarassa III, kuten alla on määritelty päivänä 1, ja sitten kurssi AM1, kuten alla on määritelty päivänä 6.

  • Toinen satunnaistaminen: Potilaat, joilla ei ole sairauden etenemistä yllä olevan hoidon päättymisen jälkeen, satunnaistetaan ryhmään I, II, III tai IV.

    • Käsivarsi I: Potilaat saavat hoitoa haarassa I, kuten alla on määritelty päivänä 1, ja sitten seuraavat hoitojaksot alla määritellyllä tavalla seuraavassa järjestyksessä veriarvojen palautumisen jälkeen: B1, A2, B2, A3 ja B3.
    • Käsivarsi II: Potilaat saavat hoitoa haarassa II, kuten alla on määritelty päivänä 1, ja sitten seuraavat hoitojaksot alla määritetyllä tavalla seuraavassa järjestyksessä veriarvojen toipumisen jälkeen: BV1, AV2, BV2, AV3 ja BV3.
    • Käsivarsi III: Potilaat saavat hoitoa haarassa III, kuten alla on määritelty päivänä 1, ja sitten seuraavat hoitojaksot alla määritellyllä tavalla seuraavassa järjestyksessä veriarvojen palautumisen jälkeen: BM1, AM2, BM2, AM3 ja BM3.
    • Käsivarsi IV: Potilaat saavat hoitoa haarassa IV, kuten alla on määritelty päivänä 1, ja sitten seuraavat hoitojaksot alla määritellyllä tavalla seuraavassa järjestyksessä veriarvojen toipumisen jälkeen: BMV1, AMV2, BMV2, AMV3 ja BMV3.

Potilaita seurataan 2 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 4 kuukauden välein 2 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.

MÄÄRITELMÄT:

• Aseet I-IV määritellään alla:

  • Käsivarsi I: Potilaat saavat pienemmän annoksen MTX IV:tä 24 tunnin aikana ja MTX IT:tä.
  • Käsivarsi II: Potilaat saavat pienemmän annoksen MTX IV:tä 24 tunnin aikana ja MTX IT:tä. Potilaat, joilla on HR-sairaus, saavat myös VBL IV:n viikoittain 1 vuoden ajan alkaen 3 viikkoa BV3-kurssin aloittamisesta.
  • Käsiryhmä III: Potilaat saavat suuremman annoksen MTX IV:tä 3 tunnin ajan ilman intratekaalista hoitoa.
  • Käsivarsi IV: Potilaat saavat hoitoa kuten haarassa III. Potilaat, joilla on HR-sairaus, saavat myös VBL IV:tä viikoittain 1 vuoden ajan alkaen 3 viikkoa BMV3-kurssin aloittamisen jälkeen.

• Ohjeet A, B, AV, BV, AM, BM, AMV ja BMV määritellään alla:

  • Hoito A (kurssit A1, A2 ja A3): Potilaat saavat DM IV:n tai suun kautta 12 tunnin välein päivinä 1-5; MTX IV yli 24 tuntia päivänä 1; MTX IT, DOX IV ja HC IT (alkaen 2-4 tuntia MTX-infuusion aloittamisen jälkeen) päivänä 1; leukovoriinikalsium (CF) IV pelastus 42, 48 ja 54 tuntia MTX-infuusion aloittamisen jälkeen; ifosfamidi (IFF) IV 1 tunnin ajan päivinä 1-5 (ennen MTX-infuusion aloittamista); sytarabiini (ARA-C) IV 1 tunnin ajan 12 tunnin välein ja etoposidi (VP-16) IV 2 tunnin ajan kerran (alkaen ARA-C-infuusion päätyttyä) päivinä 4 ja 5. Jokainen kurssi kestää 3 viikkoa.
  • Hoito B (kurssit B1, B2 ja B3): Potilaat saavat DM-, MTX-, intratekaalista hoitoa ja CF-hoitoa kuten hoito-ohjelmassa A. Potilaat saavat myös CTX IV:tä 1 tunnin ajan päivinä 1-5 ja DOX IV:tä yli 1 tunnin päivinä 4 ja 5. Jokainen kurssi kestää 3 viikkoa.
  • AV-ohjelma (kurssit AV1, AV2 ja AV3): Potilaat saavat hoito-ohjelman A ja VBL IV mukaisesti 1. päivänä. Jokainen kurssi kestää 3 viikkoa.
  • Kurssit BV (kurssit BV1, BV2 ja BV3): Potilaat saavat hoitoa kuten hoito-ohjelmassa B ja VBL IV kuten hoito-ohjelmassa AV. Jokainen kurssi kestää 3 viikkoa.
  • AM-hoito (kurssit AM1, AM2 ja AM3): Potilaat saavat DM IV:n tai suun kautta 12 tunnin välein päivinä 1-5; MTX IV yli 3 tuntia päivänä 1; ja CF IV -pelastus 6 tunnin välein, yhteensä 12 annosta alkaen 24 tuntia MTX-infuusion aloittamisen jälkeen. Potilaat saavat myös IFF:ää, ARA-C:tä ja VP-16:ta kuten hoito-ohjelmassa A. Jokainen kurssi kestää 3 viikkoa.
  • BM-hoito-ohjelma (kurssit BM1, BM2 ja BM3): Potilaat saavat CTX- ja DOX-hoitoa kuten hoito-ohjelmassa B. Potilaat saavat myös DM-, MTX- ja CF-pelastushoitoa kuten hoito-ohjelmassa AM. Jokainen kurssi kestää 3 viikkoa.
  • AMV-ohjelma (kurssit AMV1, AMV2 ja AMV3): Potilaat saavat hoitoa kuten hoito-ohjelmassa AM ja VBL kuten hoito-ohjelmassa AV. Jokainen kurssi kestää 3 viikkoa.
  • BMV-ohjelma (kurssit BMV1, BMV2 ja BMV3): Potilaat saavat hoitoa kuten hoito-ohjelmassa BM ja VBL kuten hoito-ohjelmassa AV. Jokainen kurssi kestää 3 viikkoa.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 400 potilasta kertyy tähän tutkimukseen 5,4–6,7 vuoden sisällä.