Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Kindern mit anaplastischem großzelligem Lymphom (ALCL 99) (ALCL 99)

ZIELE:

• Vergleichen Sie das ereignisfreie Überleben bei Kindern mit anaplastischem großzelligem Lymphom, die mit verschiedenen Induktions- und Erhaltungschemotherapieschemata mit oder ohne Vinblastin behandelt wurden.
• Vergleichen Sie die Auswirkungen verschiedener Methotrexat-Dosen und -Schemata aus dem Berlin-Frankfurt-Munster-K2-Protokoll in Bezug auf das Gesamtüberleben, die Rate der vollständigen Remission, die Rate der ZNS-Schübe und die nicht durch Lymphome verursachten Todesfälle und frühen Todesraten bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Land, Vinblastin (VBL) (ja vs. nein) und prognostischen Faktoren (Standardrisiko (SR) vs. Hochrisiko (HR)-Erkrankung) stratifiziert.

Unmittelbar nach Bestätigung der Diagnose erhalten die Patienten eine Präphasentherapie mit Dexamethason (DM) IV oder oral täglich an den Tagen 1 und 2 und alle 12 Stunden an den Tagen 3-5; Cyclophosphamid (CTX) IV über 1 Stunde an den Tagen 1 und 2; und Methotrexat (MTX) intrathekal (IT), Doxorubicin (DOX) IV und Hydrocortison (HC) IT am Tag 1.

Die Patienten werden dann basierend auf der Prognose einer von zwei Behandlungsgruppen zugeordnet:

• Gruppe 1 (SR-Erkrankung): Die Patienten werden randomisiert Arm I oder III zugewiesen:

  • Arm I: Die Patienten erhalten am Tag 1 eine Behandlung im Arm I, wie unten definiert, und dann die folgenden Kurse, wie unten definiert, in der folgenden Reihenfolge, beginnend am Tag 6: A1, B1, A2, B2, A3 und B3.
  • Arm III: Die Patienten erhalten am Tag 1 eine Behandlung im Arm III, wie unten definiert, und dann die folgenden Kurse, wie unten definiert, in der folgenden Reihenfolge, beginnend am Tag 6: Regime AM1, BM1, AM2, BM2, AM3 und BM3.

• Gruppe 2 (HR-Krankheit):

  • Erste Randomisierung: Die Patienten werden in Arm I oder III randomisiert:

    • Arm I: Die Patienten erhalten am Tag 1 eine Behandlung im Arm I wie unten definiert und dann am Tag 6 Kurs A1 wie unten definiert.
    • Arm III: Die Patienten erhalten am Tag 1 eine Behandlung im Arm III wie unten definiert und dann am Tag 6 Kurs AM1 wie unten definiert.

  • Zweite Randomisierung: Patienten ohne Krankheitsprogression nach Abschluss der oben genannten Therapie werden randomisiert den Armen I, II, III oder IV zugeteilt.

    • Arm I: Die Patienten erhalten am Tag 1 eine Behandlung in Arm I, wie unten definiert, und dann die folgenden Kurse, wie unten definiert, in der folgenden Reihenfolge, nachdem sich die Blutwerte erholt haben: B1, A2, B2, A3 und B3.
    • Arm II: Die Patienten erhalten am Tag 1 eine Behandlung in Arm II, wie unten definiert, und dann die folgenden Kurse, wie unten definiert, in der folgenden Reihenfolge, nachdem sich die Blutwerte erholt haben: BV1, AV2, BV2, AV3 und BV3.
    • Arm III: Die Patienten erhalten am Tag 1 eine Behandlung in Arm III, wie unten definiert, und dann die folgenden Kurse, wie unten definiert, in der folgenden Reihenfolge, nachdem sich die Blutwerte erholt haben: BM1, AM2, BM2, AM3 und BM3.
    • Arm IV: Die Patienten erhalten am Tag 1 eine Behandlung in Arm IV, wie unten definiert, und dann die folgenden Kurse, wie unten definiert, in der folgenden Reihenfolge, nachdem sich die Blutwerte erholt haben: BMV1, AMV2, BMV2, AMV3 und BMV3.

Die Patienten werden 1 Jahr lang alle 2 Monate, 2 Jahre lang alle 4 Monate, 2 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich nachuntersucht.

DEFINITIONEN:

• Die Arme I-IV sind nachstehend definiert:

  • Arm I: Die Patienten erhalten eine niedrigere Dosis MTX IV über 24 Stunden und MTX IT.
  • Arm II: Die Patienten erhalten über 24 Stunden eine niedrigere Dosis MTX IV und MTX IT. Patienten mit HR-Erkrankungen erhalten ebenfalls wöchentlich VBL IV für 1 Jahr, beginnend 3 Wochen nach Beginn des BV3-Kurses.
  • Arm III: Die Patienten erhalten eine höhere Dosis MTX IV über 3 Stunden ohne intrathekale Therapie.
  • Arm IV: Die Patienten erhalten eine Behandlung wie in Arm III. Patienten mit HR-Erkrankungen erhalten ebenfalls wöchentlich VBL IV für 1 Jahr, beginnend 3 Wochen nach Beginn des BMV3-Kurses.

• Schemata A, B, AV, BV, AM, BM, AMV und BMV sind unten definiert:

  • Schema A (Zyklen A1, A2 und A3): Die Patienten erhalten DM IV oder oral alle 12 Stunden an den Tagen 1-5; MTX IV über 24 Stunden an Tag 1; MTX IT, DOX IV und HC IT (beginnend 2–4 Stunden nach Beginn der MTX-Infusion) an Tag 1; Leucovorin-Calcium (CF) IV-Rescue 42, 48 und 54 Stunden nach Beginn der MTX-Infusion; Ifosfamid (IFF) IV über 1 Stunde an den Tagen 1-5 (vor Beginn der MTX-Infusion); Cytarabin (ARA-C) i.v. über 1 Stunde alle 12 Stunden und Etoposid (VP-16) i.v. über 2 Stunden einmal (beginnend nach Abschluss der ARA-C-Infusion) an den Tagen 4 und 5. Jeder Kurs dauert 3 Wochen.
  • Schema B (Verläufe B1, B2 und B3): Die Patienten erhalten DM, MTX, intrathekale Therapie und CF-Rescue wie in Schema A. Die Patienten erhalten außerdem CTX IV über 1 Stunde an den Tagen 1-5 und DOX IV über 1 Stunde an den Tagen 4 und 5. Jeder Kurs dauert 3 Wochen.
  • Schema AV (Verläufe AV1, AV2 und AV3): Die Patienten erhalten eine Behandlung wie in Schema A und VBL IV an Tag 1. Jeder Kurs dauert 3 Wochen.
  • Regime BV (Verläufe BV1, BV2 und BV3): Die Patienten erhalten eine Behandlung wie in Regime B und VBL IV wie in Regime AV. Jeder Kurs dauert 3 Wochen.
  • Schema AM (Kurse AM1, AM2 und AM3): Die Patienten erhalten DM IV oder oral alle 12 Stunden an den Tagen 1-5; MTX IV über 3 Stunden an Tag 1; und CF IV-Rescue alle 6 Stunden für insgesamt 12 Dosen, beginnend 24 Stunden nach Beginn der MTX-Infusion. Die Patienten erhalten außerdem IFF, ARA-C und VP-16 wie in Schema A. Jeder Kurs dauert 3 Wochen.
  • Regime BM (Kurse BM1, BM2 und BM3): Die Patienten erhalten CTX und DOX wie in Regime B. Die Patienten erhalten auch DM, MTX und CF-Rescue wie in Regime AM. Jeder Kurs dauert 3 Wochen.
  • Regime AMV (Verläufe AMV1, AMV2 und AMV3): Die Patienten erhalten eine Behandlung wie im Regime AM und VBL wie im Regime AV. Jeder Kurs dauert 3 Wochen.
  • Regime BMV (Kurse BMV1, BMV2 und BMV3): Die Patienten erhalten eine Behandlung wie im Regime BM und VBL wie im Regime AV. Jeder Kurs dauert 3 Wochen.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 400 Patienten werden für diese Studie innerhalb von 5,4 bis 6,7 Jahren aufgenommen.