Комбинированная химиотерапия при лечении детей с анапластической крупноклеточной лимфомой (ALCL 99) (ALCL 99)

ЦЕЛИ:

• Сравните бессобытийную выживаемость у детей с анапластической крупноклеточной лимфомой, получавших различные схемы индукционной и поддерживающей химиотерапии с винбластином или без него.
• Сравните влияние различных доз и схем метотрексата из протокола Берлин-Франкфурт-Мюнстер-К2 с точки зрения общей выживаемости, частоты полной ремиссии, частоты рецидивов со стороны ЦНС, смертности, не связанной с лимфомой, и показателей ранней смертности у этих пациентов.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в зависимости от страны, винбластина (VBL) (да или нет) и прогностических факторов (стандартный риск (SR) против заболевания высокого риска (HR)).

Сразу после подтверждения диагноза пациенты получают префазную терапию, включающую дексаметазон (ДМ) в/в или перорально ежедневно в 1-й и 2-й дни и каждые 12 ч в 3-5-й дни; циклофосфамид (CTX) внутривенно в течение 1 часа в дни 1 и 2; и метотрексат (MTX) интратекально (IT), доксорубицин (DOX) IV и гидрокортизон (HC) IT в 1-й день.

Затем пациентов распределяют в одну из двух групп лечения в зависимости от прогноза:

• Группа 1 (заболевание SR): пациенты рандомизируются в группу I или III:

  • Группа I: пациенты получают лечение в группе I, как определено ниже, в 1-й день, а затем следующие курсы, как определено ниже, в следующем порядке, начиная с 6-го дня: A1, B1, A2, B2, A3 и B3.
  • Группа III: пациенты получают лечение группы III, как определено ниже, в 1-й день, а затем следующие курсы, как определено ниже, в следующем порядке, начиная с 6-го дня: схема AM1, BM1, AM2, BM2, AM3 и BM3.

• 2 группа (заболевание HR):

  • Первая рандомизация: пациенты рандомизируются в группу I или III:

    • Группа I: пациенты получают лечение в группе I, как определено ниже, в 1-й день, а затем курс А1, как определено ниже, в 6-й день.
    • Группа III: пациенты получают лечение в группе III, как определено ниже, в 1-й день, а затем курс AM1, как определено ниже, в 6-й день.

  • Вторая рандомизация: пациенты без прогрессирования заболевания после завершения вышеуказанной терапии рандомизируются в группу I, II, III или IV.

    • Группа I: пациенты получают лечение в группе I, как определено ниже, в 1-й день, а затем следующие курсы, как определено ниже, в следующем порядке после восстановления показателей крови: B1, A2, B2, A3 и B3.
    • Группа II: пациенты получают лечение в группе II, как определено ниже, в 1-й день, а затем следующие курсы, как определено ниже, в следующем порядке после восстановления показателей крови: BV1, AV2, BV2, AV3 и BV3.
    • Группа III: пациенты получают лечение в группе III, как определено ниже, в 1-й день, а затем следующие курсы, как определено ниже, в следующем порядке после восстановления показателей крови: BM1, AM2, BM2, AM3 и BM3.
    • Группа IV: пациенты получают лечение в группе IV, как определено ниже, в 1-й день, а затем следующие курсы, как определено ниже, в следующем порядке после восстановления показателей крови: BMV1, AMV2, BMV2, AMV3 и BMV3.

Пациентов наблюдают каждые 2 месяца в течение 1 года, каждые 4 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ:

• Руки I-IV определены ниже:

  • Группа I: пациенты получают более низкую дозу метотрексата внутривенно в течение 24 часов и метотрексат внутримышечно.
  • Группа II: пациенты получают более низкую дозу метотрексата внутривенно в течение 24 часов и метотрексат внутримышечно. Пациенты с заболеванием HR также получают VBL IV еженедельно в течение 1 года, начиная через 3 недели после начала курса BV3.
  • Группа III: пациенты получают более высокие дозы метотрексата в/в в течение 3 часов без интратекальной терапии.
  • Группа IV: пациенты получают лечение, как в группе III. Пациенты с заболеванием HR также получают VBL внутривенно еженедельно в течение 1 года, начиная через 3 недели после начала курса BMV3.

• Схемы A, B, AV, BV, AM, BM, AMV и BMV определены ниже:

  • Схема А (курсы А1, А2 и А3): больные получают ДМ в/в или внутрь каждые 12 ч в 1-5-й день; MTX IV в течение 24 часов в день 1; ИТ метотрексат, ДОКС внутривенно и HC ИТ (начиная через 2-4 часа после начала инфузии метотрексата) в 1-й день; лейковорин кальция (КФ) внутривенно спасательный через 42, 48 и 54 часа после начала инфузии метотрексата; ифосфамид (ИФФ) внутривенно в течение 1 часа в дни 1-5 (до начала инфузии метотрексата); цитарабин (ARA-C) в/в в течение 1 часа каждые 12 часов и этопозид (VP-16) в/в в течение 2 часов однократно (начиная после завершения инфузии ARA-C) в дни 4 и 5. Каждый курс длится 3 недели.
  • Схема B (курсы B1, B2 и B3): пациенты получают DM, MTX, интратекальную терапию и спасательную терапию CF, как и в схеме A. Пациенты также получают CTX в/в в течение 1 часа в дни 1-5 и DOX в/в в течение 1 часа в дни 4 и 5. Каждый курс длится 3 недели.
  • Схема АВ (курсы АВ1, АВ2 и АВ3): Пациенты получают лечение по схеме А и ВБЛ IV в 1-й день. Каждый курс длится 3 недели.
  • Схема BV (курсы BV1, BV2 и BV3): Пациенты получают лечение по схеме B и VBL IV по схеме AV. Каждый курс длится 3 недели.
  • Схема АМ (курсы АМ1, АМ2 и АМ3): больные получают ДМ в/в или перорально каждые 12 часов в дни 1-5; MTX IV более 3 часов в день 1; и спасательная терапия МВ каждые 6 часов, всего 12 доз, начиная с 24 часов после начала инфузии метотрексата. Пациенты также получают IFF, ARA-C и VP-16 по схеме А. Каждый курс длится 3 недели.
  • Схема BM (курсы BM1, BM2 и BM3): пациенты получают CTX и DOX, как в схеме B. Пациенты также получают DM, MTX и спасательный курс CF, как и в схеме AM. Каждый курс длится 3 недели.
  • Схема АМВ (курсы АМВ1, АМВ2 и АМВ3): Пациенты получают лечение как по схеме АМ, так и по схеме ВБЛ, как по схеме АВ. Каждый курс длится 3 недели.
  • Схема BMV (курсы BMV1, BMV2 и BMV3): Пациенты получают лечение как по схеме БМ, так и по схеме ВБЛ, как по схеме АВ. Каждый курс длится 3 недели.

ПРОГНОЗ: В течение 5,4-6,7 лет в рамках этого исследования будет набрано 400 пациентов.