Kombinasjonskjemoterapi ved behandling av barn med anaplastisk storcellet lymfom (ALCL 99) (ALCL 99)

MÅL:

• Sammenlign den hendelsesfrie overlevelsen hos barn med anaplastisk storcellet lymfom behandlet med ulike induksjons- og vedlikeholdskjemoterapiregimer med eller uten vinblastin.
• Sammenlign virkningen av forskjellige doser og tidsplaner av metotreksat fra Berlin-Frankfurt-Munster-K2-protokollen når det gjelder total overlevelse, fullstendig remisjonsrate, tilbakefallsrate i sentralnervesystemet og ikke-lymfomrelaterte dødsrater og tidlige dødsrater hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter land, vinblastin (VBL) (ja vs nei), og prognostiske faktorer (standardrisiko (SR) vs høyrisiko (HR) sykdom).

Fra og med umiddelbart etter bekreftelse av diagnose, mottar pasienter prefaseterapi som omfatter deksametason (DM) IV eller oralt daglig på dag 1 og 2 og hver 12. time på dag 3-5; cyklofosfamid (CTX) IV over 1 time på dag 1 og 2; og metotreksat (MTX) intratekalt (IT), doksorubicin (DOX) IV og hydrokortison (HC) IT på dag 1.

Pasienter blir deretter tildelt en av to behandlingsgrupper basert på prognose:

• Gruppe 1 (SR-sykdom): Pasienter randomiseres til arm I eller III:

  • Arm I: Pasienter får behandling på arm I som definert nedenfor på dag 1, og deretter følgende kurs som definert nedenfor i følgende rekkefølge som begynner på dag 6: A1, B1, A2, B2, A3 og B3.
  • Arm III: Pasienter får behandling på arm III som definert nedenfor på dag 1, og deretter følgende kurer som definert nedenfor i følgende rekkefølge som begynner på dag 6: regime AM1, BM1, AM2, BM2, AM3 og BM3.

• Gruppe 2 (HR-sykdom):

  • Første randomisering: Pasienter randomiseres til arm I eller III:

    • Arm I: Pasienter får behandling på arm I som definert nedenfor på dag 1 og deretter kurs A1 som definert nedenfor på dag 6.
    • Arm III: Pasienter får behandling på arm III som definert nedenfor på dag 1 og deretter kurs AM1 som definert nedenfor på dag 6.

  • Andre randomisering: Pasienter uten sykdomsprogresjon etter fullført behandling ovenfor randomiseres til arm I, II, III eller IV.

    • Arm I: Pasienter mottar behandling på arm I som definert nedenfor på dag 1, og deretter følgende kurer som definert nedenfor i følgende rekkefølge etter at blodtellingen er frisk: B1, A2, B2, A3 og B3.
    • Arm II: Pasienter får behandling på arm II som definert nedenfor på dag 1, og deretter følgende kurer som definert nedenfor i følgende rekkefølge etter at blodtellingen er gjenopprettet: BV1, AV2, BV2, AV3 og BV3.
    • Arm III: Pasienter får behandling på arm III som definert nedenfor på dag 1, og deretter følgende kurer som definert nedenfor i følgende rekkefølge etter at blodtellingen er gjenopprettet: BM1, AM2, BM2, AM3 og BM3.
    • Arm IV: Pasienter får behandling på arm IV som definert nedenfor på dag 1, og deretter følgende kurer som definert nedenfor i følgende rekkefølge etter at blodtellingen er gjenopprettet: BMV1, AMV2, BMV2, AMV3 og BMV3.

Pasientene følges hver 2. måned i 1 år, hver 4. måned i 2 år, hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig.

DEFINISJONER:

• Armer I-IV er definert nedenfor:

  • Arm I: Pasienter får lavere dose MTX IV over 24 timer og MTX IT.
  • Arm II: Pasienter får lavere dose MTX IV over 24 timer og MTX IT. Pasienter med HR-sykdom får også VBL IV ukentlig i 1 år med start 3 uker etter oppstart av kurs BV3.
  • Arm III: Pasienter får høyere dose MTX IV over 3 timer uten intratekal behandling.
  • Arm IV: Pasienter får behandling som i arm III. Pasienter med HR-sykdom får også VBL IV ukentlig i 1 år med start 3 uker etter oppstart av forløp BMV3.

• Regimene A, B, AV, BV, AM, BM, AMV og BMV er definert nedenfor:

  • Regime A (kurs A1, A2 og A3): Pasienter får DM IV eller oralt hver 12. time på dag 1-5; MTX IV over 24 timer på dag 1; MTX IT, DOX IV og HC IT (begynner 2-4 timer etter initiering av MTX-infusjon) på dag 1; leucovorin kalsium (CF) IV-redning 42, 48 og 54 timer etter initiering av MTX-infusjon; ifosfamid (IFF) IV over 1 time på dag 1-5 (før initiering av MTX-infusjon); cytarabin (ARA-C) IV over 1 time hver 12. time og etoposid (VP-16) IV over 2 timer én gang (begynner etter fullført ARA-C-infusjon) på dag 4 og 5. Hvert kurs varer i 3 uker.
  • Regim B (kurs B1, B2 og B3): Pasienter får DM, MTX, intratekal terapi og CF-redning som i regime A. Pasienter får også CTX IV over 1 time på dag 1-5 og DOX IV over 1 time på dager 4 og 5. Hvert kurs varer i 3 uker.
  • Regim AV (kurs AV1, AV2 og AV3): Pasienter får behandling som i regime A og VBL IV på dag 1. Hvert kurs varer i 3 uker.
  • Regime BV (kurs BV1, BV2 og BV3): Pasienter får behandling som i regime B og VBL IV som i regime AV. Hvert kurs varer i 3 uker.
  • Regime AM (kurs AM1, AM2 og AM3): Pasienter får DM IV eller oralt hver 12. time på dag 1-5; MTX IV over 3 timer på dag 1; og CF IV-redning hver 6. time for totalt 12 doser som begynner 24 timer etter initiering av MTX-infusjon. Pasienter får også IFF, ARA-C og VP-16 som i regime A. Hvert kur varer i 3 uker.
  • Regim BM (kurs BM1, BM2 og BM3): Pasienter får CTX og DOX som i regime B. Pasienter får også DM, MTX og CF-redning som i regime AM. Hvert kurs varer i 3 uker.
  • Regim AMV (kurs AMV1, AMV2 og AMV3): Pasienter får behandling som i regime AM og VBL som i regime AV. Hvert kurs varer i 3 uker.
  • Regim BMV (kurs BMV1, BMV2 og BMV3): Pasienter får behandling som i regime BM og VBL som i regime AV. Hvert kurs varer i 3 uker.

PROSJEKTERT PASSING: Totalt 400 pasienter vil bli påløpt til denne studien i løpet av 5,4-6,7 år.