Chemioterapia skojarzona w leczeniu dzieci z chłoniakiem anaplastycznym z dużych komórek (ALCL 99) (ALCL 99)

CELE:

• Porównanie przeżycia wolnego od zdarzeń u dzieci z anaplastycznym chłoniakiem z dużych komórek leczonych różnymi schematami chemioterapii indukcyjnej i podtrzymującej z winblastyną lub bez niej.
• Porównanie wpływu różnych dawek i schematów leczenia metotreksatem z protokołu Berlin-Frankfurt-Munster-K2 na przeżycie całkowite, odsetek całkowitej remisji, odsetek nawrotów OUN oraz odsetek zgonów niezwiązanych z chłoniakiem i przedwczesnych zgonów u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjentów stratyfikuje się według kraju, winblastyny ​​(VBL) (tak vs nie) oraz czynników prognostycznych (choroba o standardowym ryzyku (SR) vs choroba wysokiego ryzyka (HR)).

Rozpoczynając natychmiast po potwierdzeniu diagnozy, pacjenci otrzymują terapię przedfazową obejmującą deksametazon (DM) IV lub doustnie codziennie w dniach 1 i 2 oraz co 12 godzin w dniach 3-5; cyklofosfamid (CTX) IV przez 1 godzinę w dniach 1 i 2; i metotreksat (MTX) dooponowo (IT), doksorubicyna (DOX) IV i hydrokortyzon (HC) IT w dniu 1.

Pacjenci są następnie przypisywani do jednej z dwóch grup terapeutycznych na podstawie rokowania:

• Grupa 1 (choroba SR): Pacjenci są losowo przydzielani do ramienia I lub III:

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują leczenie w ramieniu I, jak zdefiniowano poniżej w dniu 1, a następnie następujące kursy, jak zdefiniowano poniżej w następującej kolejności, począwszy od dnia 6: A1, B1, A2, B2, A3 i B3.
  • Ramię III: Pacjenci otrzymują leczenie w ramieniu III, jak zdefiniowano poniżej w dniu 1, a następnie następujące kursy, jak zdefiniowano poniżej w następującej kolejności, począwszy od dnia 6: schemat AM1, BM1, AM2, BM2, AM3 i BM3.

• Grupa 2 (choroba HR):

  • Pierwsza randomizacja: Pacjenci są losowo przydzielani do ramienia I lub III:

    • Ramię I: Pacjenci otrzymują leczenie w ramieniu I, jak zdefiniowano poniżej w dniu 1, a następnie kurs A1, jak zdefiniowano poniżej w dniu 6.
    • Ramię III: Pacjenci otrzymują leczenie w ramieniu III, jak zdefiniowano poniżej w dniu 1, a następnie kurs AM1, jak zdefiniowano poniżej w dniu 6.

  • Druga randomizacja: Pacjenci bez progresji choroby po zakończeniu powyższej terapii są losowo przydzielani do ramienia I, II, III lub IV.

    • Ramię I: Pacjenci otrzymują leczenie w ramieniu I, jak zdefiniowano poniżej w dniu 1, a następnie następujące kursy, jak zdefiniowano poniżej w następującej kolejności po odzyskaniu morfologii krwi: B1, A2, B2, A3 i B3.
    • Ramię II: Pacjenci otrzymują leczenie w ramieniu II, jak zdefiniowano poniżej w dniu 1, a następnie następujące kursy, jak zdefiniowano poniżej w następującej kolejności po odzyskaniu morfologii krwi: BV1, AV2, BV2, AV3 i BV3.
    • Ramię III: Pacjenci otrzymują leczenie w ramieniu III, jak zdefiniowano poniżej w dniu 1, a następnie następujące kursy, jak zdefiniowano poniżej w następującej kolejności po odzyskaniu morfologii krwi: BM1, AM2, BM2, AM3 i BM3.
    • Ramię IV: Pacjenci otrzymują leczenie w ramieniu IV, jak zdefiniowano poniżej w dniu 1, a następnie następujące kursy, jak zdefiniowano poniżej w następującej kolejności po odzyskaniu morfologii krwi: BMV1, AMV2, BMV2, AMV3 i BMV3.

Pacjenci są obserwowani co 2 miesiące przez 1 rok, co 4 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku.

DEFINICJE:

• Ramiona I-IV są zdefiniowane poniżej:

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują mniejszą dawkę MTX IV przez 24 godziny i MTX IT.
  • Ramię II: Pacjenci otrzymują mniejszą dawkę MTX IV przez 24 godziny i MTX IT. Pacjenci z chorobą HR otrzymują również VBL IV co tydzień przez 1 rok, począwszy od 3 tygodni po rozpoczęciu kursu BV3.
  • Ramię III: Pacjenci otrzymują wyższą dawkę MTX dożylnie przez 3 godziny bez terapii dokanałowej.
  • Ramię IV: Pacjenci otrzymują leczenie jak w ramieniu III. Pacjenci z chorobą HR otrzymują również VBL IV co tydzień przez 1 rok, począwszy od 3 tygodni po rozpoczęciu kursu BMV3.

• Schematy A, B, AV, BV, AM, BM, AMV i BMV są zdefiniowane poniżej:

  • Schemat A (kursy A1, A2 i A3): Pacjenci otrzymują DM IV lub doustnie co 12 godzin w dniach 1-5; MTX IV przez 24 godziny w dniu 1; MTX IT, DOX IV i HC IT (rozpoczęcie 2-4 godzin po rozpoczęciu wlewu MTX) w dniu 1; dożylne podanie leukoworyny wapniowej (CF) po 42, 48 i 54 godzinach od rozpoczęcia wlewu MTX; ifosfamid (IFF) IV przez 1 godzinę w dniach 1-5 (przed rozpoczęciem wlewu MTX); cytarabina (ARA-C) IV przez 1 godzinę co 12 godzin i etopozyd (VP-16) IV przez 2 godziny jednorazowo (rozpoczynając po zakończeniu wlewu ARA-C) w dniach 4 i 5. Każdy kurs trwa 3 tygodnie.
  • Schemat B (kursy B1, B2 i B3): Pacjenci otrzymują DM, MTX, terapię dokanałową i ratunkową CF jak w schemacie A. Pacjenci otrzymują również CTX IV przez 1 godzinę w dniach 1-5 i DOX IV przez 1 godzinę w dni 4 i 5. Każdy kurs trwa 3 tygodnie.
  • Schemat AV (kursy AV1, AV2 i AV3): Pacjenci otrzymują leczenie jak w schemacie A i VBL IV w dniu 1. Każdy kurs trwa 3 tygodnie.
  • Schemat BV (kursy BV1, BV2 i BV3): Pacjenci otrzymują leczenie jak w schemacie B i VBL IV jak w schemacie AV. Każdy kurs trwa 3 tygodnie.
  • Schemat AM (kursy AM1, AM2 i AM3): Pacjenci otrzymują DM IV lub doustnie co 12 godzin w dniach 1-5; MTX IV przez 3 godziny w dniu 1; i CF IV doraźnie co 6 godzin, łącznie 12 dawek rozpoczynających się 24 godziny po rozpoczęciu wlewu MTX. Pacjenci otrzymują również IFF, ARA-C i VP-16 jak w schemacie A. Każdy kurs trwa 3 tygodnie.
  • Schemat BM (kursy BM1, BM2 i BM3): Pacjenci otrzymują CTX i DOX jak w schemacie B. Pacjenci otrzymują również DM, MTX i CF doraźnie jak w schemacie AM. Każdy kurs trwa 3 tygodnie.
  • Schemat AMV (kursy AMV1, AMV2 i AMV3): Pacjenci otrzymują leczenie jak w schemacie AM i VBL jak w schemacie AV. Każdy kurs trwa 3 tygodnie.
  • Schemat BMV (kursy BMV1, BMV2 i BMV3): Pacjenci otrzymują leczenie jak w schemacie BM i VBL jak w schemacie AV. Każdy kurs trwa 3 tygodnie.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 400 pacjentów zostanie zebranych do tego badania w ciągu 5,4-6,7 lat.