Kombinovaná chemoterapie v léčbě dětí s anaplastickým velkobuněčným lymfomem (ALCL 99) (ALCL 99)

CÍLE:

• Porovnejte přežití bez příhody u dětí s anaplastickým velkobuněčným lymfomem léčeným různými režimy indukční a udržovací chemoterapie s vinblastinem nebo bez něj.
• Porovnejte dopad různých dávek a schémat methotrexátu z protokolu Berlin-Frankfurt-Munster-K2 z hlediska celkového přežití, míry kompletní remise, míry relapsů CNS a úmrtí a časných úmrtí nesouvisejících s lymfomem u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle země, vinblastinu (VBL) (ano vs ne) a prognostických faktorů (standardně rizikové (SR) vs. vysoce rizikové (HR) onemocnění).

Počínaje ihned po potvrzení diagnózy dostávají pacienti předfázovou terapii zahrnující dexamethason (DM) IV nebo perorálně denně ve dnech 1 a 2 a každých 12 hodin ve dnech 3-5; cyklofosfamid (CTX) IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 a 2; a methotrexát (MTX) intratekálně (IT), doxorubicin (DOX) IV a hydrokortison (HC) IT v den 1.

Pacienti jsou pak zařazeni do jedné ze dvou léčebných skupin na základě prognózy:

• Skupina 1 (SR onemocnění): Pacienti jsou randomizováni do ramene I nebo III:

  • Rameno I: Pacienti dostávají léčbu v rameni I, jak je definováno níže, v den 1 a poté následující cykly, jak je definováno níže, v následujícím pořadí počínaje dnem 6: A1, B1, A2, B2, A3 a B3.
  • Rameno III: Pacienti dostávají léčbu v rameni III, jak je definováno níže, v den 1, a poté následující cykly, jak je definováno níže, v následujícím pořadí počínaje dnem 6: režim AM1, BM1, AM2, BM2, AM3 a BM3.

• Skupina 2 (HR nemoc):

  • První randomizace: Pacienti jsou randomizováni do ramene I nebo III:

    • Rameno I: Pacienti dostávají léčbu v rameni I, jak je definováno níže, 1. den a poté kúru A1, jak je definováno níže, v den 6.
    • Rameno III: Pacienti dostávají léčbu v rameni III, jak je definováno níže, v den 1 a poté v průběhu AM1, jak je definováno níže, v den 6.

  • Druhá randomizace: Pacienti bez progrese onemocnění po dokončení výše uvedené terapie jsou randomizováni do ramene I, II, III nebo IV.

    • Rameno I: Pacienti dostávají léčbu v rameni I, jak je definováno níže, v den 1 a poté následující cykly, jak je definováno níže, v následujícím pořadí po obnovení krevního obrazu: B1, A2, B2, A3 a B3.
    • Rameno II: Pacienti dostávají léčbu v rameni II, jak je definováno níže, v den 1 a poté následující cykly, jak je definováno níže, v následujícím pořadí po obnovení krevního obrazu: BV1, AV2, BV2, AV3 a BV3.
    • Rameno III: Pacienti dostávají léčbu v rameni III, jak je definováno níže, v den 1 a poté následující cykly, jak je definováno níže, v následujícím pořadí po obnovení krevního obrazu: BM1, AM2, BM2, AM3 a BM3.
    • Rameno IV: Pacienti dostávají léčbu v rameni IV, jak je definováno níže, v den 1 a poté následující cykly, jak je definováno níže, v následujícím pořadí po obnovení krevního obrazu: BMV1, AMV2, BMV2, AMV3 a BMV3.

Pacienti jsou sledováni každé 2 měsíce po dobu 1 roku, každé 4 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každý rok.

DEFINICE:

• Ramena I-IV jsou definována níže:

  • Rameno I: Pacienti dostávají nižší dávku MTX IV během 24 hodin a MTX IT.
  • Rameno II: Pacienti dostávají nižší dávku MTX IV během 24 hodin a MTX IT. Pacienti s onemocněním HR také dostávají VBL IV týdně po dobu 1 roku počínaje 3 týdny po zahájení kurzu BV3.
  • Rameno III: Pacienti dostávají vyšší dávku MTX IV po dobu 3 hodin bez intratekální terapie.
  • Rameno IV: Pacienti dostávají léčbu jako v rameni III. Pacienti s onemocněním HR také dostávají VBL IV týdně po dobu 1 roku počínaje 3 týdny po zahájení kurzu BMV3.

• Režimy A, B, AV, BV, AM, BM, AMV a BMV jsou definovány níže:

  • Režim A (kurzy A1, A2 a A3): Pacienti dostávají DM IV nebo perorálně každých 12 hodin ve dnech 1-5; MTX IV během 24 hodin v den 1; MTX IT, DOX IV a HC IT (začátek 2-4 hodiny po zahájení infuze MTX) v den 1; leukovorin kalcium (CF) IV záchrana 42, 48 a 54 hodin po zahájení infuze MTX; ifosfamid (IFF) IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5 (před zahájením infuze MTX); cytarabin (ARA-C) IV po dobu 1 hodiny každých 12 hodin a etoposid (VP-16) IV po dobu 2 hodin jednou (začátek po dokončení infuze ARA-C) ve dnech 4 a 5. Každý kurz trvá 3 týdny.
  • Režim B (kurzy B1, B2 a B3): Pacienti dostávají DM, MTX, intratekální terapii a záchranu CF jako v režimu A. Pacienti také dostávají CTX IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5 a DOX IV po dobu 1 hodiny ve dnech 4 a 5. Každý kurz trvá 3 týdny.
  • Režim AV (kurzy AV1, AV2 a AV3): Pacienti dostávají léčbu jako v režimu A a VBL IV v den 1. Každý kurz trvá 3 týdny.
  • Režim BV (kurzy BV1, BV2 a BV3): Pacienti dostávají léčbu jako v režimu B a VBL IV jako v režimu AV. Každý kurz trvá 3 týdny.
  • Režim AM (kurzy AM1, AM2 a AM3): Pacienti dostávají DM IV nebo perorálně každých 12 hodin ve dnech 1-5; MTX IV po dobu 3 hodin v den 1; a záchranu CF IV každých 6 hodin celkem 12 dávek počínaje 24 hodin po zahájení infuze MTX. Pacienti také dostávají IFF, ARA-C a VP-16 jako v režimu A. Každý cyklus trvá 3 týdny.
  • Režim BM (kurzy BM1, BM2 a BM3): Pacienti dostávají CTX a DOX jako v režimu B. Pacienti také dostávají záchranu DM, MTX a CF jako v režimu AM. Každý kurz trvá 3 týdny.
  • Režim AMV (kurzy AMV1, AMV2 a AMV3): Pacienti dostávají léčbu jako v režimu AM a VBL jako v režimu AV. Každý kurz trvá 3 týdny.
  • Režim BMV (kurzy BMV1, BMV2 a BMV3): Pacienti dostávají léčbu jako v režimu BM a VBL jako v režimu AV. Každý kurz trvá 3 týdny.

PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 400 pacientů bude pro tuto studii nashromážděno během 5,4-6,7 let.