Kombinationskemoterapi efterfulgt af donorknoglemarvs- eller navlestrengsblodtransplantation til behandling af børn med nyligt diagnosticeret juvenil myelomonocytisk leukæmi

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem responsraten for børn med nyligt diagnosticeret juvenil myelomonocytisk leukæmi behandlet med R115777, isotretinoin, cytarabin og fludarabin efterfulgt af allogen knoglemarvs- eller navlestrengsblodtransplantation.

II. Bestem sikkerheden og toksiciteten af ​​denne behandling hos disse patienter. III. Bestem tolerabiliteten af ​​denne kur hos disse patienter. IV. Bestem frekvensen af ​​2-års hændelsesfri overlevelse for patienter behandlet med dette regime.

V. Bestem, om prognostiske undergrupper af disse patienter kan identificeres baseret på ekspression af kliniske, genetiske (NFI, monosomi 7, RAS-gen) eller hæmatopoietiske karakteristika.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

Patienter kan vælge at modtage forudgående vinduesinduktionsterapi med oral R115777 to gange dagligt på dag 1-21. Behandlingen gentages hver 28. dag i 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter med progressiv sygdom eller stabil sygdom med uacceptabel hæmatopoietisk bedring efter 1 kursus fortsætter til induktionskemoterapi. (R11577 del af undersøgelsen lukket for periodisering pr. 08/2005)

Alle patienter får induktionskemoterapi, der omfatter oral isotretinoin én gang dagligt begyndende på dag 1 og fludarabin IV over 30 minutter og cytarabin IV over 4 timer på dag 1-5. Behandling med fludarabin og cytarabin gentages hver 28. dag i 2 forløb. Behandling med isotretinoin fortsætter indtil allogen knoglemarvs- eller navlestrengsblodtransplantation. Patienter med progressiv sygdom efter 1 kursus fortsætter til transplantation.

Efter afslutning af isotretinoin får patienterne et forberedende regime, der omfatter total kropsbestråling to gange dagligt på dag -7 til -4, cyclophosphamid IV over 2 timer på dag -3 og -2 og anti-thymocytglobulin IV over 4-6 timer hver 12. timer på dag -3 til -1. Patienter gennemgår allogen knoglemarvs- eller navlestrengsblodtransplantation på dag 0. Patienter modtager oral isotretinoin dagligt begyndende på ca. dag 60 og fortsætter i 1 år.

Patienterne følges hver 6. måned i 5 år og derefter årligt.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Maksimalt 100 patienter (18-46, der modtager R115777 med induktionskemoterapi [R11577 del af undersøgelsen lukket for optjening pr. 08/2005] og 27-54, der kun modtager induktionskemoterapi) vil blive optjent for denne undersøgelse inden for 3,2 år. .