Комбинированная химиотерапия с последующей трансплантацией донорского костного мозга или пуповинной крови при лечении детей с впервые диагностированным ювенильным миеломоноцитарным лейкозом

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить частоту ответа у детей с недавно диагностированным ювенильным миеломоноцитарным лейкозом, получавших R115777, изотретиноин, цитарабин и флударабин с последующей аллогенной трансплантацией костного мозга или пуповинной крови.

II. Определите безопасность и токсичность этого режима у этих пациентов. III. Определите переносимость этого режима у этих пациентов. IV. Определите показатель 2-летней бессобытийной выживаемости пациентов, получавших лечение по этой схеме.

V. Определите, можно ли идентифицировать прогностические подгруппы этих пациентов на основе выраженности клинических, генетических (NFI, моносомия 7, ген RAS) или гемопоэтических характеристик.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

Пациенты могут выбрать начальную индукционную терапию R115777 перорально два раза в день в дни 1-21. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Больным с прогрессирующим заболеванием или стабильным течением заболевания с неприемлемым восстановлением кроветворения после 1 курса переходят к индукционной химиотерапии. (Часть исследования в размере 11577 рандов закрыта для начисления по состоянию на 08/2005 г.)

Все пациенты получают индукционную химиотерапию, включающую пероральный изотретиноин один раз в день, начиная с 1-го дня, и флударабин внутривенно в течение 30 минут, и цитарабин внутривенно в течение 4 часов в дни 1-5. Лечение флударабином и цитарабином повторяют каждые 28 дней в течение 2 курсов. Лечение изотретиноином продолжают до аллогенной трансплантации костного мозга или пуповинной крови. Больные с прогрессирующим заболеванием после 1 курса переходят к трансплантации.

После завершения лечения изотретиноином пациенты получают подготовительную схему, включающую общее облучение тела два раза в день в дни с -7 по -4, циклофосфан в/в в течение 2 часов в дни -3 и -2 и антитимоцитарный глобулин в/в в течение 4-6 часов каждые 12 дней. часов в дни от -3 до -1. Пациентам проводят аллогенную трансплантацию костного мозга или пуповинной крови в 0-й день. Пациенты получают пероральный изотретиноин ежедневно, начиная примерно с 60-го дня и продолжая в течение 1 года.

Пациенты наблюдаются каждые 6 месяцев в течение 5 лет, а затем ежегодно.

ПРОГНОЗ: Максимум 100 пациентов (18–46, получающих R115777 с индукционной химиотерапией [часть исследования R11577 закрыта для набора с 08/2005] и 27–54, получающих только индукционную химиотерапию) будут набраны для этого исследования в течение 3,2 лет. .