Quimioterapia combinada seguida de trasplante de médula ósea o sangre de cordón umbilical de donante en el tratamiento de niños con leucemia mielomonocítica juvenil recién diagnosticada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la tasa de respuesta de los niños con leucemia mielomonocítica juvenil recién diagnosticada tratados con R115777, isotretinoína, citarabina y fludarabina seguidos de trasplante alogénico de médula ósea o sangre del cordón umbilical.

II. Determinar la seguridad y toxicidad de este régimen en estos pacientes. tercero Determinar la tolerabilidad de este régimen en estos pacientes. IV. Determine la tasa de supervivencia libre de eventos a los 2 años de los pacientes tratados con este régimen.

V. Determinar si se pueden identificar subconjuntos de pronóstico de estos pacientes en función de la expresión de características clínicas, genéticas (NFI, monosomía 7, gen RAS) o hematopoyéticas.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

Los pacientes pueden optar por recibir una terapia de inducción de ventana por adelantado con R115777 oral dos veces al día en los días 1 a 21. El tratamiento se repite cada 28 días durante 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Los pacientes con enfermedad progresiva o enfermedad estable con recuperación hematopoyética inaceptable después de 1 curso proceden a la quimioterapia de inducción. (Porción R11577 del estudio cerrada para acumulación a partir del 08/2005)

Todos los pacientes reciben quimioterapia de inducción que comprende isotretinoína oral una vez al día a partir del día 1 y fludarabina IV durante 30 minutos y citarabina IV durante 4 horas en los días 1-5. El tratamiento con fludarabina y citarabina se repite cada 28 días durante 2 cursos. El tratamiento con isotretinoína continúa hasta el trasplante alogénico de médula ósea o sangre de cordón umbilical. Los pacientes con enfermedad progresiva después de 1 curso proceden al trasplante.

Después de completar la isotretinoína, los pacientes reciben un régimen preparatorio que comprende irradiación corporal total dos veces al día los días -7 a -4, ciclofosfamida IV durante 2 horas los días -3 y -2, y globulina antitimocito IV durante 4-6 horas cada 12 horas en los días -3 a -1. Los pacientes se someten a un alotrasplante de médula ósea o sangre de cordón umbilical el día 0. Los pacientes reciben isotretinoína oral diariamente a partir del día 60 aproximadamente y durante 1 año.

Los pacientes son seguidos cada 6 meses durante 5 años y luego anualmente.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un máximo de 100 pacientes (18-46 que reciben R115777 con quimioterapia de inducción [la porción del estudio R11577 cerró para acumulación a partir del 08/2005] y 27-54 que reciben quimioterapia de inducción solamente) para este estudio dentro de 3,2 años .