Kombinovaná chemoterapie s následnou transplantací dárcovské kostní dřeně nebo pupečníkové krve při léčbě dětí s nově diagnostikovanou juvenilní myelomonocytární leukémií

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte míru odpovědi u dětí s nově diagnostikovanou juvenilní myelomonocytární leukémií léčených R115777, isotretinoinem, cytarabinem a fludarabinem s následnou alogenní transplantací kostní dřeně nebo pupečníkové krve.

II. Určete bezpečnost a toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů. III. Určete snášenlivost tohoto režimu u těchto pacientů. IV. Určete míru 2letého přežití bez příhody u pacientů léčených tímto režimem.

V. Určete, zda lze identifikovat prognostické podskupiny těchto pacientů na základě exprese klinických, genetických (NFI, monosomie 7, gen RAS) nebo hematopoetických charakteristik.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

Pacienti se mohou rozhodnout, že budou dostávat úvodní okenní indukční terapii perorálním R115777 dvakrát denně ve dnech 1-21. Léčba se opakuje každých 28 dní ve 2 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti s progresivním onemocněním nebo stabilizovaným onemocněním s nepřijatelnou hematopoetickou obnovou po 1 kúře pokračují v indukční chemoterapii. (R11577 část studie uzavřena do časového rozlišení od 08/2005)

Všichni pacienti dostávají indukční chemoterapii zahrnující perorální isotretinoin jednou denně počínaje dnem 1 a fludarabin IV po dobu 30 minut a cytarabin IV po dobu 4 hodin ve dnech 1-5. Léčba fludarabinem a cytarabinem se opakuje každých 28 dní ve 2 cyklech. Léčba isotretinoinem pokračuje až do alogenní transplantace kostní dřeně nebo pupečníkové krve. Pacienti s progresivním onemocněním po 1 kúře přistoupí k transplantaci.

Po dokončení isotretinoinu pacienti dostávají preparativní režim zahrnující celkové ozáření těla dvakrát denně ve dnech -7 až -4, cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin ve dnech -3 a -2 a antithymocytární globulin IV po dobu 4-6 hodin každých 12 hodin ve dnech -3 až -1. Pacienti podstupují alogenní transplantaci kostní dřeně nebo pupečníkové krve v den 0. Pacienti dostávají perorálně isotretinoin denně počínaje přibližně 60. dnem a pokračují po dobu 1 roku.

Pacienti jsou sledováni každých 6 měsíců po dobu 5 let a poté každý rok.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁL: Do této studie bude během 3,2 let nashromážděno maximálně 100 pacientů (18–46 pacientů užívajících R115777 s indukční chemoterapií [část studie R11577 uzavřena pro načítání od 08/2005] a 27–54 pacientů užívajících pouze indukční chemoterapii) .