Chemioterapia skojarzona, po której następuje przeszczep szpiku kostnego lub krwi pępowinowej od dawcy w leczeniu dzieci z nowo rozpoznaną młodzieńczą białaczką mielomonocytową

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określ odsetek odpowiedzi dzieci z nowo rozpoznaną młodzieńczą białaczką mielomonocytową leczonych R115777, izotretynoiną, cytarabiną i fludarabiną, a następnie allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego lub krwi pępowinowej.

II. Określić bezpieczeństwo i toksyczność tego schematu u tych pacjentów. III. Określić tolerancję tego schematu u tych pacjentów. IV. Określ odsetek 2-letnich przeżyć wolnych od zdarzeń u pacjentów leczonych tym schematem.

V. Ustal, czy prognostyczne podgrupy tych pacjentów można zidentyfikować na podstawie ekspresji cech klinicznych, genetycznych (NFI, monosomia 7, gen RAS) lub hematopoetycznych.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

Pacjenci mogą zdecydować się na terapię indukcyjną w okienku z doustnym R115777 dwa razy dziennie w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 2 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci z chorobą postępującą lub stabilną z niedopuszczalną poprawą hematopoetyczną po 1 kursie przechodzą do chemioterapii indukcyjnej. (część R11577 badania zamknięta do rozliczeń od 08/2005)

Wszyscy pacjenci otrzymują chemioterapię indukcyjną obejmującą doustną izotretynoinę raz dziennie począwszy od dnia 1 i fludarabinę IV przez 30 minut i cytarabinę IV przez 4 godziny w dniach 1-5. Leczenie fludarabiną i cytarabiną powtarza się co 28 dni przez 2 kursy. Leczenie izotretynoiną kontynuuje się do czasu allogenicznego przeszczepienia szpiku kostnego lub krwi pępowinowej. Pacjenci z postępującą chorobą po 1 kursie przystępują do transplantacji.

Po zakończeniu leczenia izotretynoiną pacjenci otrzymują schemat preparatywny obejmujący napromienianie całego ciała dwa razy dziennie w dniach -7 do -4, cyklofosfamid IV przez 2 godziny w dniach -3 i -2 oraz globulinę antytymocytarną IV przez 4-6 godzin co 12 godzin w dniach od -3 do -1. Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub krwi pępowinowej w dniu 0. Pacjenci otrzymują doustnie izotretynoinę codziennie, począwszy od około 60 dnia i kontynuując przez 1 rok.

Pacjentów obserwuje się co 6 miesięcy przez 5 lat, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Maksymalnie 100 pacjentów (18-46 otrzymujących R115777 z chemioterapią indukcyjną [część badania R11577 zamknięta do naliczania w dniu 08/2005] i 27-54 otrzymujących tylko chemioterapię indukcyjną) zostanie zgromadzonych na potrzeby tego badania w ciągu 3,2 roku .