Chemioterapia combinata seguita da trapianto di midollo osseo da donatore o di sangue del cordone ombelicale nel trattamento di bambini con leucemia mielomonocitica giovanile di nuova diagnosi

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare il tasso di risposta dei bambini con leucemia mielomonocitica giovanile di nuova diagnosi trattati con R115777, isotretinoina, citarabina e fludarabina seguiti da midollo osseo allogenico o trapianto di sangue del cordone ombelicale.

II. Determinare la sicurezza e la tossicità di questo regime in questi pazienti. III. Determinare la tollerabilità di questo regime in questi pazienti. IV. Determinare il tasso di sopravvivenza libera da eventi a 2 anni dei pazienti trattati con questo regime.

V. Determinare se i sottoinsiemi prognostici di questi pazienti possono essere identificati in base all'espressione di caratteristiche cliniche, genetiche (NFI, monosomia 7, gene RAS) o ematopoietiche.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

I pazienti possono scegliere di ricevere la terapia di induzione finestra iniziale con R115777 orale due volte al giorno nei giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti con malattia progressiva o malattia stabile con recupero ematopoietico inaccettabile dopo 1 ciclo procedono alla chemioterapia di induzione. (R11577 parte dello studio chiusa per maturazione a partire dal 08/2005)

Tutti i pazienti ricevono chemioterapia di induzione comprendente isotretinoina orale una volta al giorno a partire dal giorno 1 e fludarabina IV per 30 minuti e citarabina IV per 4 ore nei giorni 1-5. Il trattamento con fludarabina e citarabina si ripete ogni 28 giorni per 2 cicli. Il trattamento con isotretinoina continua fino al trapianto di midollo osseo allogenico o di sangue del cordone ombelicale. I pazienti con malattia progressiva dopo 1 ciclo procedono al trapianto.

Dopo il completamento dell'isotretinoina, i pazienti ricevono un regime preparatorio comprendente irradiazione corporea totale due volte al giorno nei giorni da -7 a -4, ciclofosfamide IV per 2 ore nei giorni -3 e -2 e globulina anti-timocita IV per 4-6 ore ogni 12 ore nei giorni da -3 a -1. I pazienti vengono sottoposti a trapianto allogenico di midollo osseo o sangue del cordone ombelicale il giorno 0. I pazienti ricevono isotretinoina orale ogni giorno a partire dal giorno 60 circa e continuando per 1 anno.

I pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per 5 anni e successivamente ogni anno.

ACCUMULO PREVISTO: un massimo di 100 pazienti (18-46 che ricevono R115777 con chemioterapia di induzione [R11577 porzione dello studio chiusa per l'arruolamento all'08/2005] e 27-54 che ricevono solo chemioterapia di induzione) saranno accumulati per questo studio entro 3,2 anni .