Kombinationschemotherapie, gefolgt von Spenderknochenmark oder Nabelschnurbluttransplantation bei der Behandlung von Kindern mit neu diagnostizierter juveniler myelomonozytärer Leukämie

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie die Ansprechrate von Kindern mit neu diagnostizierter juveniler myelomonozytärer Leukämie, die mit R115777, Isotretinoin, Cytarabin und Fludarabin behandelt wurden, gefolgt von einer allogenen Knochenmark- oder Nabelschnurbluttransplantation.

II. Bestimmen Sie die Sicherheit und Toxizität dieses Behandlungsschemas bei diesen Patienten. III. Bestimmen Sie die Verträglichkeit dieses Regimes bei diesen Patienten. IV. Bestimmen Sie die Rate des ereignisfreien 2-Jahres-Überlebens von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

V. Bestimmen Sie, ob prognostische Untergruppen dieser Patienten basierend auf der Expression klinischer, genetischer (NFI, Monosomie 7, RAS-Gen) oder hämatopoetischer Merkmale identifiziert werden können.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

Die Patienten können sich dafür entscheiden, an den Tagen 1-21 zweimal täglich eine Upfront Window Induktionstherapie mit oralem R115777 zu erhalten. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Patienten mit fortschreitender Erkrankung oder stabiler Erkrankung mit inakzeptabler hämatopoetischer Erholung nach 1 Kurs fahren mit der Induktionschemotherapie fort. (R11577-Teil der Studie, der seit 08/2005 nicht mehr verfügbar ist)

Alle Patienten erhalten eine Induktionschemotherapie, bestehend aus oralem Isotretinoin einmal täglich, beginnend an Tag 1, und Fludarabin i.v. über 30 Minuten und Cytarabin i.v. über 4 Stunden an den Tagen 1-5. Die Behandlung mit Fludarabin und Cytarabin wird alle 28 Tage für 2 Zyklen wiederholt. Die Behandlung mit Isotretinoin wird bis zur allogenen Knochenmark- oder Nabelschnurbluttransplantation fortgesetzt. Patienten mit fortschreitender Krankheit nach 1 Kurs fahren mit der Transplantation fort.

Nach Abschluss der Behandlung mit Isotretinoin erhalten die Patienten ein präparatives Behandlungsschema, bestehend aus einer Ganzkörperbestrahlung zweimal täglich an den Tagen -7 bis -4, Cyclophosphamid i.v. über 2 Stunden an den Tagen -3 und -2 und Anti-Thymozyten-Globulin i.v. über 4-6 Stunden alle 12 Stunden an den Tagen -3 bis -1. Die Patienten unterziehen sich am Tag 0 einer allogenen Knochenmark- oder Nabelschnurbluttransplantation. Die Patienten erhalten täglich orales Isotretinoin, beginnend ungefähr am Tag 60 und fortgesetzt für 1 Jahr.

Die Patienten werden 5 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Maximal 100 Patienten (18–46, die R115777 mit Induktionschemotherapie erhalten [R11577-Teil der Studie seit 08/2005 geschlossen] und 27–54, die nur eine Induktionschemotherapie erhalten) werden für diese Studie innerhalb von 3,2 Jahren aufgenommen .