Indsamling af blod-, knoglemarvs-, tumor- eller vævsprøver fra patienter med kræft til undersøgelse af lægemiddelresistens

Baggrund:

Igangværende forskning i Molecular Pharmacology Section, NCI, kræver tilgængelighed af blod, væske, knoglemarv, tumor, hårsække og vævsprøver fra patienter med cancer. Resistens er den underliggende årsag til behandlingssvigt og kan vise sig som erhvervet eller iboende lægemiddelresistens. Patienter med cancer præsenterer ofte for kemoterapi-responderende sygdom og gennemgår tumorrespons, kun for til sidst at opleve tilbagefald, på hvilket tidspunkt tumoren kan være modstandsdygtig overfor yderligere behandling. Dette kaldes erhvervet lægemiddelresistens; mens iboende resistens indebærer en kræftsygdom, der er refraktær fra starten. Forskellige mekanismer for lægemiddelresistens er blevet beskrevet og er ofte afhængige af det særlige lægemiddel, der undersøges.

Mål:

For at opnå blod-, væske-, hårsække, knoglemarvs-, tumor- og/eller normale vævsprøver, som ville tillade udvikling af assays til brug i efterfølgende kliniske forsøg.

Berettigelse:

Patienter med en tidligere diagnose af malignitet, med fremskreden eller refraktær cancer vil blive evalueret i GMB Clinic, NCI.

Deltagerne kan være på eller i gang med at blive evalueret for en forskningsprotokol. Deltagerne kan modtage behandling efter standardplejeprotokollen.

Normale frivillige kan tilmelde sig undersøgelsen.

Design:

Erhvervede prøver vil blive registreret i den edb-databank, der i øjeblikket findes i Molecular Pharmacology Section. Der vil ikke blive udført kimlinjetest på nogen af ​​de indsamlede prøver. Tests vil være pilotundersøgelser i forbindelse med sektionens arbejde med biologien af ​​lægemiddelresistens og celleoverlevelse i cancer.

Prøveindsamling til patienter med kræft:

• Blodprøver, væskeprøver eller hårfollikelprøver kan udtages ved det indledende besøg og ved opfølgningsbesøg.
• Tumorprøver kan opnås ved finnålsaspiration, ved fjernelse af pleura- eller peritonealvæske eller ved excisionsbiopsi, forudsat at tumoren er tilgængelig.
• Knoglemarvsaspiration, thoracentese og paracentese kan udføres.

Normale frivillige kan tilmelde sig undersøgelsen til indsamling af blod-, væske- og/eller hårsækkeprøver.

Eksempler på de typer undersøgelser, der skal udføres med biopsier, vil være lægemiddelresistens genekspressionsassays med det formål at demonstrere nytten af ​​analysen i deltagerprøver.

Evaluering af metoder til påvisning af lægemiddelresistensproteiner og gener vil blive udforsket, herunder Northern blot, immunblot, polymerasekædereaktionsassay og RNA in situ hybridisering. Med fuldblod kan vi evaluere tilstedeværelsen af ​​farvestoftransport i et ex vivo-assay, for eksempel ved brug af inhibitorer af ABCG2. Beviser for lægemiddelakkumulering eller DNA-skade kan søges i deltagende mononukleære celler eller i hårfollikelprøver.