Entnahme von Blut-, Knochenmark-, Tumor- oder Gewebeproben von Krebspatienten zur Untersuchung der Arzneimittelresistenz

Hintergrund:

Die laufende Forschung in der Molecular Pharmacology Section, NCI, erfordert die Verfügbarkeit von Blut-, Flüssigkeits-, Knochenmark-, Tumor-, Haarfollikel- und Gewebeproben von Krebspatienten. Resistenz ist die zugrunde liegende Ursache eines Therapieversagens und kann sich als erworbene oder intrinsische Arzneimittelresistenz zeigen. Patienten mit Krebs stellen sich häufig mit einer auf Chemotherapie ansprechenden Erkrankung vor und unterziehen sich einem Tumoransprechen, nur um schließlich einen Rückfall zu erleiden, wobei der Tumor zu diesem Zeitpunkt gegenüber einer weiteren Behandlung refraktär sein kann. Dies wird als erworbene Arzneimittelresistenz bezeichnet; während eine intrinsische Resistenz einen Krebs impliziert, der von Anfang an refraktär ist. Es wurden verschiedene Mechanismen der Arzneimittelresistenz beschrieben, die häufig von dem bestimmten untersuchten Arzneimittel abhängen.

Ziele:

Um Blut-, Flüssigkeits-, Haarfollikel-, Knochenmark-, Tumor- und/oder normale Gewebeproben zu erhalten, die die Entwicklung von Assays zur Verwendung in nachfolgenden klinischen Studien ermöglichen würden.

Teilnahmeberechtigung:

Patienten mit einer früheren Malignitätsdiagnose, mit fortgeschrittenem oder refraktärem Krebs werden in der GMB-Klinik, NCI, untersucht.

Die Teilnehmer können an einem Forschungsprotokoll teilnehmen oder gerade dabei sein, für ein Forschungsprotokoll bewertet zu werden. Die Teilnehmer können eine Behandlung nach dem Standardpflegeprotokoll erhalten.

Normale Freiwillige können sich in die Studie einschreiben.

Entwurf:

Erworbene Proben werden in die derzeit in der Sektion Molekulare Pharmakologie bestehende Computerdatenbank aufgenommen. An den gesammelten Proben werden keine Keimbahntests durchgeführt. Die Tests werden Pilotstudien sein, die sich auf die Arbeiten der Sektion zur Biologie der Arzneimittelresistenz und des Zellüberlebens bei Krebs beziehen.

Probenentnahme für Krebspatienten:

• Blutproben, Flüssigkeitsproben oder Haarfollikelproben können beim Erstbesuch und bei Folgebesuchen entnommen werden.
• Tumorproben können durch Feinnadelaspirat, durch Entfernung von Pleura- oder Peritonealflüssigkeit oder durch Exzisionsbiopsie gewonnen werden, sofern der Tumor zugänglich ist.
• Knochenmarkaspirat, Thorakozentese und Parazentese können durchgeführt werden.

Normale Freiwillige können an der Studie zur Entnahme von Blut-, Flüssigkeits- und/oder Haarfollikelproben teilnehmen.

Beispiele für Studientypen, die mit Biopsien durchgeführt werden sollen, sind Genexpressionsassays zur Arzneimittelresistenz mit dem Ziel, die Nützlichkeit des Assays in Teilnehmerproben zu demonstrieren.

Die Bewertung von Methoden zum Nachweis von Arzneimittelresistenzproteinen und -genen wird untersucht, darunter Northern Blot, Immunoblot, Polymerase-Kettenreaktionsassay und RNA-in-situ-Hybridisierung. Bei Vollblut können wir das Vorhandensein von Farbstofftransport in einem Ex-vivo-Assay bewerten, beispielsweise unter Verwendung von Inhibitoren von ABCG2. In den mononukleären Zellen der Teilnehmer oder in Haarfollikelproben kann nach Hinweisen auf eine Arzneimittelakkumulation oder DNA-Schädigung gesucht werden.