Recolección de muestras de sangre, médula ósea, tumor o tejido de pacientes con cáncer para estudiar la resistencia a los medicamentos

Fondo:

La investigación en curso en la Sección de Farmacología Molecular del NCI requiere la disponibilidad de muestras de sangre, fluidos, médula ósea, tumores, folículos pilosos y tejidos de pacientes con cáncer. La resistencia es la causa subyacente del fracaso del tratamiento y puede presentarse como resistencia adquirida o intrínseca a los medicamentos. Los pacientes con cáncer presentan con frecuencia una enfermedad que responde a la quimioterapia y experimentan una respuesta tumoral, solo para finalmente experimentar una recaída, en cuyo momento el tumor puede ser refractario a un tratamiento adicional. Esto se denomina farmacorresistencia adquirida; mientras que la resistencia intrínseca implica un cáncer que es refractario desde el principio. Se han descrito diversos mecanismos de resistencia a los medicamentos y, a menudo, dependen del fármaco en particular que se esté estudiando.

Objetivos:

Para obtener muestras de sangre, fluidos, folículos pilosos, médula ósea, tumor y/o tejido normal que permitirían el desarrollo de ensayos para su uso en ensayos clínicos posteriores.

Elegibilidad:

Los pacientes con diagnóstico previo de malignidad, con cáncer avanzado o refractario serán evaluados en la Clínica GMB, NCI.

Los participantes pueden estar en o en proceso de ser evaluados para un protocolo de investigación. Los participantes pueden recibir tratamiento según el protocolo de atención estándar.

Los voluntarios normales pueden inscribirse en el estudio.

Diseño:

Las muestras adquiridas se registrarán en el banco de datos informatizado actualmente existente en la Sección de Farmacología Molecular. No se realizarán pruebas de línea germinal en ninguna de las muestras recolectadas. Las pruebas serán estudios piloto relacionados con el trabajo de la Sección sobre la biología de la resistencia a los medicamentos y la supervivencia celular en el cáncer.

Recogida de muestras para pacientes con cáncer:

• Se pueden recolectar muestras de sangre, muestras de fluidos o muestras de folículos pilosos en la visita inicial y en las visitas de seguimiento.
• Las muestras de tumor pueden obtenerse mediante aspiración con aguja fina, mediante extracción de líquido pleural o peritoneal, o mediante biopsia por escisión, siempre que se pueda acceder al tumor.
• Se pueden realizar aspirados de médula ósea, toracocentesis y paracentesis.

Los voluntarios normales pueden inscribirse en el estudio para la recolección de muestras de sangre, fluidos y/o folículos pilosos.

Ejemplos de los tipos de estudios que se realizarán con biopsias serán los ensayos de expresión génica de resistencia a fármacos, con el objetivo de demostrar la utilidad del ensayo en las muestras de los participantes.

Se explorará la evaluación de métodos para detectar proteínas y genes de resistencia a fármacos, incluidos Northern blot, inmunoblot, ensayo de reacción en cadena de la polimerasa e hibridación in situ de ARN. Con sangre completa, podemos evaluar la presencia de transporte de colorante en un ensayo ex vivo, por ejemplo, utilizando inhibidores de ABCG2. La evidencia de acumulación de drogas o daño en el ADN puede buscarse en las células mononucleares participantes o en muestras de folículos pilosos.