Undersøgelse af paclitaxel, estramustinfosfat og thalidomid til patienter med metastatisk androgenuafhængigt prostatakarcinom

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke.
• Histologisk demonstration af adenocarcinom i prostata. Patienter med varianter af histologier (duktalt karcinom, småcellet karcinom) er kun kvalificerede til fase I-delen af ​​forsøget, men er udelukket fra fase II. Hvis der ikke blev opnået en prøve af den primære tumor, er biopsi af et metastatisk sted tilstrækkelig, hvis vævet farves positivt for PSA. Noget patologisk materiale skal være tilgængeligt til gennemgang. Indikator behøver ikke være biopsibevist, hvis den kliniske præsentation er karakteristisk.

• Androgen-uafhængig progression af prostatakarcinom, som vist ved:

  1. Serumtestosteronniveau på < 50 ng/dL eller tidligere bilateral orkiektomi. Behandling for at opretholde kastratniveauer af testosteron (LHRH-agonister) bør fortsætte, og
  2. Enten symptomatisk progression, eller, hvis patienten er asymptomatisk, en stigende serum-PSA to gange med mindst 1 uges mellemrum, med et minimum før-behandling serum-PSA på 5.
• Patienter skal være ude af anti-androgener, såsom flutamid (Eulexin), bicalutamid (Casodex) eller nilutamid (Nilandron). De må ikke have tegn på respons i mindst 4 uger (6 uger for bicalutamid) efter anti-androgen-abstinenser (eller progression på noget tidspunkt siden anti-androgen-abstinenser).
• Patienter med nodal og/eller visceral sygdom er kvalificerede.
• Patienter kan have op til 2 tidligere kemoterapiregimer for prostatacancer, forudsat at der er gået mere end 3 uger siden sidste behandling, og patienterne er kommet sig over toksiciteten. Ketoconazol betragtes som kemoterapi. Tidligere taxaner er tilladt i både fase I- og fase II-delen af ​​forsøget. For fase II-delen af ​​studiet skal patienterne have udviklet sig efter >/= 1 og </= 2 tidligere kemoterapiregimer for prostatacancer (som neoadjuverende behandling eller for metastatisk sygdom).
• Op til én forudgående dosis af Strontium-89 (Metastron) er tilladt, hvis den gives mere end 12 uger før studiestart. Patienter kan have fået strålebehandling med < 15 % af knoglemarven (gennemført mere end 3 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen).
• Tidligere behandling med PC-SPES, naturlægemidler/alternative lægemidler, anti-angiogenesehæmmere, immunterapi eller andre ikke-androgenmedierede veje (såsom epidermale vækstfaktorreceptorantagonister eller farnesyltransferasehæmmere) er tilladt, forudsat at der er utvetydige tegn på sygdom progression siden afslutning af behandlingen, og der er gået mere end 2 uger siden sidste behandling.
• Patienter skal være mindst 2 uger efter forudgående operation.

• Tilstrækkelig fysiologisk reserve som påvist af:

  1. Forventet levetid på mindst 12 uger
  2. Zubrod præstationsstatus på < 2.
  3. Alder > 18 år.
  4. Ingen klinisk historie med hjertesygdom og et normalt elektrokardiogram (EKG eller EKG), ELLER en ejektionsfraktion på mindst 45 % (ved ekkokardiogram (ECHO), Multiple Gated Acquisition (MUGA) eller ventrikulografi).
  5. serum glutamin pyruvic transaminase (SGOT/SGPT) og konjugeret bilirubin mindre end det dobbelte af den øvre normalgrænse.
  6. Serumkreatinin < 2,0 mg/dl (eller, hvis kreatinin > 2 mg/dl, så en kreatininclearance på mindst 35 ml/min (målt eller estimeret ved Cockcroft-formlen: CLcr= [(140-alder) * vægt (kg) )] / [72 * serum kreatinin (mg/dl)].
  7. Absolut neutrofiltal (ANC)>1500/mm^3; Blodplader >100.000/mm^3; hæmoglobin > 9,0 g/dl.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med varianter af histologier (duktalt eller småcellet karcinom) er udelukket fra fase II-delen af ​​forsøget (er berettiget til fase I-delen).
• Patienter uden tidligere kemoterapi mod prostatacancer er udelukket fra fase II-delen af ​​undersøgelsen.
• Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller alvorlige medicinske sygdomme, aktive eller ukontrollerede infektioner, signifikante psykiatriske lidelser, der udelukker at give informeret samtykke, patienter med NCI grad > 2 perifer neuropati eller patienter med en anamnese med en anden malignitet (undtagen overfladisk blærekræft eller basalcellekarcinom i huden) inden for 5 år før studiestart er udelukket fra forsøget.