Studie paklitaxelu, estramustin fosfátu a thalidomidu u pacientů s metastatickým androgen-independentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas.
• Histologický průkaz adenokarcinomu prostaty. Pacienti s variantní histologií (duktální karcinom, malobuněčný karcinom) jsou vhodní pouze pro část studie fáze I, ale jsou vyloučeni z fáze II. Pokud nebyl získán žádný vzorek primárního nádoru, stačí biopsie metastatického místa, pokud se tkáň zbarví pozitivně na PSA. Musí být k dispozici určitý patologický materiál ke kontrole. Indikátor nemusí být biopsií prokázán, pokud je klinický obraz charakteristický.

• Androgen-nezávislá progrese karcinomu prostaty, jak ukazuje:

  1. Hladina testosteronu v séru < 50 ng/dl nebo předchozí bilaterální orchiektomie. Léčba k udržení kastračních hladin testosteronu (agonisté LHRH) by měla pokračovat a
  2. Buď symptomatická progrese, nebo, pokud je pacient asymptomatický, pak zvýšení sérového PSA ve dvou případech s odstupem alespoň 1 týdne, s minimálním sérovým PSA před léčbou 5.
• Pacienti nesmí užívat antiandrogeny, jako je flutamid (Eulexin), bikalutamid (Casodex) nebo nilutamid (Nilandron). Nesmí mít žádné známky odpovědi alespoň 4 týdny (6 týdnů u bikalutamidu) od vysazení antiandrogenů (nebo progrese kdykoli od vysazení antiandrogenů).
• Vhodné jsou pacienti s onemocněním uzlin a/nebo viscerálních orgánů.
• Pacienti mohou mít až 2 předchozí chemoterapeutické režimy pro karcinom prostaty za předpokladu, že od poslední léčby uplynuly více než 3 týdny a pacienti se z toxicity zotavili. Ketokonazol je považován za chemoterapii. Předchozí taxany jsou povoleny jak ve fázi I, tak ve fázi II části studie. V části studie fáze II museli pacienti progredovat po >/= 1 a </= 2 předchozích režimech chemoterapie pro karcinom prostaty (jako neoadjuvantní léčba nebo pro metastatické onemocnění).
• Je povolena až jedna předchozí dávka Stroncia-89 (Metastron), pokud je podána více než 12 týdnů před vstupem do studie. Pacienti mohli mít radiační terapii zahrnující < 15 % kostní dřeně (dokončená po více než 3 týdnech od zahájení studie).
• Předchozí léčba pomocí PC-SPES, rostlinných/alternativních léků, antiangiogenetických inhibitorů, imunoterapie nebo jiných neandrogenně zprostředkovaných cest (jako jsou antagonisté receptoru epidermálního růstového faktoru nebo inhibitory farnesyltransferázy) je povolena za předpokladu, že existuje jednoznačný důkaz onemocnění progrese od ukončení terapie a od poslední léčby uplynuly více než 2 týdny.
• Pacienti musí být alespoň 2 týdny od předchozí operace.

• Přiměřená fyziologická rezerva, o čemž svědčí:

  1. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  2. Stav výkonnosti Zubrod < 2.
  3. Věk > 18 let.
  4. Žádná klinická anamnéza srdečního onemocnění a normální elektrokardiogram (EKG nebo EKG), NEBO ejekční frakce alespoň 45 % (podle echokardiogramu (ECHO), vícenásobné hradlové akvizice (MUGA) nebo ventrikulografie).
  5. sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGOT/SGPT) a konjugovaný bilirubin méně než dvojnásobek horní hranice normálu.
  6. Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl (nebo, je-li kreatinin > 2 mg/dl, pak clearance kreatininu alespoň 35 ml/min (měřeno nebo odhadováno podle Cockcroftova vzorce: CLcr= [(140-věk) * hmotnost (kg) )] / [72 * sérový kreatinin (mg/dl)].
  7. Absolutní počet neutrofilů (ANC)>1500/mm^3; Krevní destičky >100 000/mm^3; hemoglobin > 9,0 g/dl.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s variantní histologií (duktální nebo malobuněčný karcinom) jsou vyloučeni z fáze II části studie (jsou způsobilí pro část fáze I).
• Pacienti bez předchozí chemoterapie pro karcinom prostaty jsou vyloučeni z fáze II části studie.
• Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) nebo závažnými zdravotními onemocněními, aktivními nebo nekontrolovanými infekcemi, významnými psychiatrickými poruchami, které vylučují poskytnutí informovaného souhlasu, pacienti s periferní neuropatií stupně NCI > 2 nebo pacienti s anamnézou jiné malignity (kromě povrchového karcinomu močového měchýře nebo bazocelulární karcinom kůže) během 5 let před vstupem do studie jsou ze studie vyloučeny.