Estudio de paclitaxel, fosfato de estramustina y talidomida para pacientes con carcinoma de próstata metastático independiente de andrógenos

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado.
• Demostración histológica de adenocarcinoma de próstata. Los pacientes con variantes histológicas (carcinoma ductal, carcinoma de células pequeñas) son elegibles solo para la fase I del ensayo, pero están excluidos de la fase II. Si no se obtuvo una muestra del tumor primario, la biopsia de un sitio metastásico es suficiente si el tejido se tiñe positivo para PSA. Algún material patológico debe estar disponible para su revisión. El indicador no necesita ser probado por biopsia si la presentación clínica es característica.

• Progresión independiente de andrógenos del carcinoma de próstata, como se muestra por:

  1. Nivel sérico de testosterona < 50 ng/dL u orquiectomía bilateral previa. El tratamiento para mantener los niveles de castración de testosterona (agonistas LHRH) debe continuar, y
  2. Progresión sintomática o, si el paciente está asintomático, aumento del PSA sérico en dos ocasiones con al menos 1 semana de diferencia, con un PSA sérico previo al tratamiento mínimo de 5.
• Los pacientes deben estar sin antiandrógenos, como flutamida (Eulexin), bicalutamida (Casodex) o nilutamida (Nilandron). No deben tener evidencia de respuesta al menos 4 semanas (6 semanas para bicalutamida) desde la suspensión del antiandrógeno (o progresión en cualquier momento desde la suspensión del antiandrógeno).
• Los pacientes con enfermedad ganglionar y/o visceral son elegibles.
• Los pacientes pueden tener hasta 2 regímenes de quimioterapia previos para el cáncer de próstata, siempre que hayan transcurrido más de 3 semanas desde el último tratamiento y los pacientes se hayan recuperado de la toxicidad. El ketoconazol se considera quimioterapia. Se permiten taxanos anteriores tanto en la fase I como en la fase II del ensayo. Para la fase II del estudio, los pacientes deben haber progresado después de >/= 1 y </= 2 regímenes de quimioterapia previos para el cáncer de próstata (como tratamiento neoadyuvante o para enfermedad metastásica).
• Se permite hasta una dosis previa de Strontium-89 (Metastron), si se administra más de 12 semanas antes del ingreso al estudio. Los pacientes pueden haber recibido radioterapia que involucró a < 15 % de la médula ósea (completada más de 3 semanas después del inicio del estudio).
• Se permite el tratamiento previo con PC-SPES, medicamentos a base de hierbas/alternativos, inhibidores de la angiogénesis, inmunoterapia u otras vías no mediadas por andrógenos (como antagonistas del receptor del factor de crecimiento epidérmico o inhibidores de la farnesil transferasa), siempre que exista evidencia inequívoca de enfermedad. progresión desde la finalización de la terapia y han transcurrido más de 2 semanas desde el último tratamiento.
• Los pacientes deben tener al menos 2 semanas desde la cirugía previa.

• Reserva fisiológica adecuada evidenciada por:

  1. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
  2. Estado funcional de Zubrod de < 2.
  3. Edad > 18 años.
  4. Sin antecedentes clínicos de enfermedad cardíaca y un electrocardiograma elegido normal (EKG o ECG), O una fracción de eyección de al menos el 45% (por ecocardiograma (ECHO), Adquisición múltiple sincronizada (MUGA) o ventriculografía).
  5. transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGOT/SGPT) y bilirrubina conjugada menos del doble del límite superior de lo normal.
  6. Creatinina sérica < 2,0 mg/dl (o, si creatinina > 2 mg/dl, entonces un aclaramiento de creatinina de al menos 35 ml/min (medido o estimado mediante la fórmula de Cockcroft: CLcr= [(140-edad) * peso (kg )] / [72 * creatinina sérica (mg/dl)].
  7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)>1500/mm^3; Plaquetas >100.000/mm^3; hemoglobina > 9,0 g/dl.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con variantes histológicas (carcinoma ductal o de células pequeñas) están excluidos de la parte de la fase II del ensayo (son elegibles para la parte de la fase I).
• Los pacientes sin quimioterapia previa para el cáncer de próstata están excluidos de la fase II del estudio.
• Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o enfermedades médicas graves, infecciones activas o no controladas, trastornos psiquiátricos significativos que impiden dar un consentimiento informado, pacientes con neuropatía periférica de grado > 2 según el NCI o pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna (excepto cáncer de vejiga superficial). o carcinoma de células basales de la piel) dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio se excluyen del ensayo.