Studie von Paclitaxel, Estramustinphosphat und Thalidomid für Patienten mit metastasiertem Androgen-unabhängigem Prostatakarzinom

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung.
• Histologischer Nachweis eines Adenokarzinoms der Prostata. Patienten mit unterschiedlichen Histologien (duktales Karzinom, kleinzelliges Karzinom) kommen nur für den Phase-I-Teil der Studie in Frage, sind jedoch von Phase II ausgeschlossen. Wenn keine Probe des Primärtumors entnommen wurde, ist eine Biopsie einer metastatischen Stelle ausreichend, wenn sich das Gewebe positiv auf PSA färbt. Etwas pathologisches Material muss zur Überprüfung verfügbar sein. Indikator muss nicht durch Biopsie nachgewiesen werden, wenn das klinische Erscheinungsbild charakteristisch ist.

• Androgenunabhängige Progression des Prostatakarzinoms, wie gezeigt durch:

  1. Serum-Testosteronspiegel von < 50 ng/dL oder vorherige bilaterale Orchiektomie. Die Behandlung zur Aufrechterhaltung des kastrierten Testosteronspiegels (LHRH-Agonisten) sollte fortgesetzt werden
  2. Entweder symptomatische Progression oder, wenn der Patient asymptomatisch ist, dann ein Anstieg des Serum-PSA in zwei Fällen im Abstand von mindestens 1 Woche, mit einem Serum-PSA von mindestens 5 vor der Behandlung.
• Die Patienten müssen keine Antiandrogene wie Flutamid (Eulexin), Bicalutamid (Casodex) oder Nilutamid (Nilandron) einnehmen. Sie dürfen mindestens 4 Wochen (6 Wochen für Bicalutamid) seit dem Absetzen des Antiandrogens (oder zu irgendeinem Zeitpunkt seit dem Absetzen des Antiandrogens) kein Anzeichen eines Ansprechens haben.
• Patienten mit nodalen und/oder viszeralen Erkrankungen sind geeignet.
• Die Patienten können bis zu 2 vorherige Chemotherapien gegen Prostatakrebs erhalten haben, vorausgesetzt, dass seit der letzten Behandlung mehr als 3 Wochen vergangen sind und sich die Patienten von der Toxizität erholt haben. Ketoconazol gilt als Chemotherapie. Frühere Taxane sind sowohl im Phase-I- als auch im Phase-II-Teil der Studie erlaubt. Für den Phase-II-Teil der Studie müssen die Patienten nach >/= 1 und </= 2 vorangegangenen Chemotherapien gegen Prostatakrebs (als neoadjuvante Behandlung oder bei metastasierter Erkrankung) eine Progression aufweisen.
• Bis zu einer vorherigen Dosis von Strontium-89 (Metastron) ist erlaubt, wenn es mehr als 12 Wochen vor Studienbeginn verabreicht wird. Die Patienten hatten möglicherweise eine Strahlentherapie, an der < 15 % des Knochenmarks beteiligt waren (abgeschlossen mehr als 3 Wochen nach Beginn der Studie).
• Eine vorherige Behandlung mit PC-SPES, pflanzlichen/alternativen Arzneimitteln, Anti-Angiogenese-Hemmern, Immuntherapie oder anderen nicht-androgenvermittelten Signalwegen (wie z. B. epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Antagonisten oder Farnesyltransferase-Hemmern) ist zulässig, sofern eindeutige Anzeichen einer Erkrankung vorliegen Progression seit Abschluss der Therapie und mehr als 2 Wochen seit der letzten Behandlung vergangen sind.
• Die Patienten müssen mindestens 2 Wochen von der vorherigen Operation entfernt sein.

• Angemessene physiologische Reserve, belegt durch:

  1. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
  2. Zubrod-Leistungsstatus von < 2.
  3. Alter > 18 Jahre alt.
  4. Keine klinische Vorgeschichte einer Herzerkrankung und ein normales elektrisches Elektrokardiogramm (EKG oder EKG) ODER eine Ejektionsfraktion von mindestens 45 % (durch Echokardiogramm (ECHO), Multiple Gated Acquisition (MUGA) oder Ventrikulographie).
  5. Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGOT/SGPT) und konjugiertes Bilirubin weniger als das Doppelte der oberen Normgrenze.
  6. Serum-Kreatinin < 2,0 mg/dl (oder, wenn Kreatinin > 2 mg/dl, dann eine Kreatinin-Clearance von mindestens 35 ml/min (gemessen oder geschätzt nach der Cockcroft-Formel: CLcr= [(140-Alter) * Gewicht (kg )] / [72 * Serumkreatinin (mg/dl)].
  7. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm^3; Blutplättchen >100.000/mm^3; Hämoglobin > 9,0 g/dl.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit unterschiedlichen Histologien (duktales oder kleinzelliges Karzinom) sind vom Phase-II-Teil der Studie ausgeschlossen (sind für den Phase-I-Teil geeignet).
• Patienten ohne vorherige Chemotherapie gegen Prostatakrebs sind vom Phase-II-Teil der Studie ausgeschlossen.
• Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder schweren medizinischen Erkrankungen, aktiven oder unkontrollierten Infektionen, signifikanten psychiatrischen Störungen, die eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen, Patienten mit peripherer Neuropathie > 2 NCI-Grad oder Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung (außer oberflächlichem Blasenkrebs). oder Basalzellkarzinom der Haut) innerhalb von 5 Jahren vor Studieneintritt sind von der Studie ausgeschlossen.