Изучение паклитаксела, эстрамустинфосфата и талидомида у пациентов с метастатической андроген-независимой карциномой предстательной железы

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие.
• Гистологическая картина аденокарциномы предстательной железы. Пациенты с вариантной гистологией (протоковая карцинома, мелкоклеточная карцинома) подходят только для фазы I исследования, но исключаются из фазы II. Если образец первичной опухоли получен не был, достаточно биопсии места метастазирования, если ткань окрашивается положительно на ПСА. Некоторый патологический материал должен быть доступен для обзора. Индикатор не обязательно должен быть подтвержден биопсией, если клиническая картина характерна.

• Андрогенонезависимое прогрессирование карциномы предстательной железы, о чем свидетельствуют:

  1. Уровень тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл или предшествующая двусторонняя орхиэктомия. Лечение для поддержания кастрированного уровня тестостерона (агонисты ЛГРГ) должно продолжаться, и
  2. Либо симптоматическое прогрессирование, либо, если у пациента нет симптомов, повышение уровня ПСА в сыворотке в двух случаях с интервалом не менее 1 недели, с минимальным уровнем ПСА в сыворотке до лечения 5.
• Пациенты должны отказаться от антиандрогенов, таких как флутамид (Эулексин), бикалутамид (Касодекс) или нилутамид (Ниландрон). У них не должно быть признаков ответа по крайней мере в течение 4 недель (6 недель для бикалутамида) после отмены антиандрогенов (или прогрессирования в любое время после отмены антиандрогенов).
• Пациенты с узловым и/или висцеральным заболеванием имеют право на участие.
• Пациенты могут иметь до 2 предшествующих режимов химиотерапии рака предстательной железы при условии, что с момента последнего лечения прошло более 3 недель, и пациенты оправились от токсичности. Кетоконазол считается химиотерапией. Предшествующие таксаны разрешены как в фазе I, так и в фазе II исследования. Для фазы II исследования пациенты должны иметь прогрессирование после >/= 1 и </= 2 предшествующих режимов химиотерапии рака предстательной железы (в качестве неоадъювантного лечения или при метастатическом заболевании).
• Допускается до одной предшествующей дозы стронция-89 (метастрона), если она принимается более чем за 12 недель до включения в исследование. Пациенты могли пройти лучевую терапию с вовлечением < 15% костного мозга (завершено более чем через 3 недели после начала исследования).
• Предшествующее лечение PC-SPES, травяными/альтернативными препаратами, ингибиторами ангиогенеза, иммунотерапией или другими неандроген-опосредованными путями (такими как антагонисты рецепторов эпидермального фактора роста или ингибиторы фарнезилтрансферазы) разрешено при условии, что имеются недвусмысленные доказательства заболевания прогрессирование с момента завершения терапии и прошло более 2 недель с момента последнего лечения.
• Пациентам должно быть не менее 2 недель после предшествующей операции.

• Адекватный физиологический резерв, о чем свидетельствуют:

  1. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
  2. Зуброд, рабочий статус < 2.
  3. Возраст > 18 лет.
  4. Отсутствие истории болезни сердца и нормальная выборочная электрокардиограмма (ЭКГ или ЭКГ) ИЛИ фракция выброса не менее 45% (по данным эхокардиограммы (ЭХО), множественного стробирования (MUGA) или вентрикулографии).
  5. сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGOT/SGPT) и конъюгированный билирубин менее чем в два раза превышают верхнюю границу нормы.
  6. Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл (или, если креатинин > 2 мг/дл, то клиренс креатинина не менее 35 мл/мин (измеренный или оцененный по формуле Кокрофта: CLcr= [(140-возраст) * вес (кг) )] / [72 * креатинин сыворотки (мг/дл)].
  7. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм^3; Тромбоциты >100 000/мм^3; гемоглобин > 9,0 г/дл.

Критерий исключения:

• Пациенты с вариантной гистологией (протоковая или мелкоклеточная карцинома) исключаются из фазы II исследования (подходят для участия в фазе I).
• Пациенты, ранее не получавшие химиотерапию по поводу рака предстательной железы, исключаются из фазы II исследования.
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) или серьезными заболеваниями, активными или неконтролируемыми инфекциями, серьезными психическими расстройствами, которые не позволяют дать информированное согласие, пациенты с периферической невропатией степени NCI > 2 или пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением поверхностного рака мочевого пузыря). или базально-клеточная карцинома кожи) в течение 5 лет до включения в исследование исключаются из исследования.