Badanie paklitakselu, fosforanu estramustyny ​​i talidomidu u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty niezależnym od androgenów

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda.
• Histologiczna demonstracja gruczolakoraka prostaty. Pacjenci z wariantami histologicznymi (rak przewodowy, rak drobnokomórkowy) kwalifikują się tylko do fazy I części badania, ale są wykluczeni z fazy II. Jeśli nie pobrano próbki guza pierwotnego, biopsja miejsca przerzutu jest wystarczająca, jeśli tkanka zabarwiła się dodatnio na PSA. Część materiału patologicznego musi być dostępna do przeglądu. Wskaźnik nie musi być potwierdzony biopsją, jeśli obraz kliniczny jest charakterystyczny.

• Progresja raka prostaty niezależna od androgenów, na co wskazują:

  1. Stężenie testosteronu w surowicy < 50 ng/dl lub wcześniejsza obustronna orchiektomia. Należy kontynuować leczenie mające na celu utrzymanie kastracyjnego poziomu testosteronu (agonistów LHRH).
  2. Albo progresja objawowa, albo, jeśli pacjent nie ma objawów, następnie dwukrotny wzrost PSA w surowicy w odstępie co najmniej 1 tygodnia, z minimalnym PSA w surowicy przed leczeniem wynoszącym 5.
• Pacjenci muszą odstawić antyandrogeny, takie jak flutamid (Eulexin), bikalutamid (Casodex) lub nilutamid (Nilandron). Nie mogą wykazywać odpowiedzi na leczenie przez co najmniej 4 tygodnie (6 tygodni w przypadku bikalutamidu) od odstawienia antyandrogenów (lub progresji w jakimkolwiek momencie od odstawienia antyandrogenów).
• Kwalifikują się pacjenci z chorobą węzłów chłonnych i/lub trzewnych.
• Pacjenci mogą mieć do 2 wcześniejszych schematów chemioterapii raka gruczołu krokowego, pod warunkiem, że od ostatniego leczenia upłynęły więcej niż 3 tygodnie, a pacjenci ustąpili po toksyczności. Ketokonazol jest uważany za chemioterapię. Wcześniejsze taksany są dozwolone zarówno w fazie I, jak i fazie II części badania. W przypadku fazy II badania pacjenci musieli mieć progresję po >/= 1 i </= 2 wcześniejszych schematach chemioterapii raka gruczołu krokowego (jako leczenie neoadiuwantowe lub choroba przerzutowa).
• Dozwolona jest do jednej wcześniejszej dawki strontu-89 (Metastron), jeśli została podana na więcej niż 12 tygodni przed włączeniem do badania. Pacjenci mogli być poddani radioterapii obejmującej < 15% szpiku kostnego (zakończonej po ponad 3 tygodniach od rozpoczęcia badania).
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie PC-SPES, lekami ziołowymi/alternatywnymi, inhibitorami angiogenezy, immunoterapią lub innymi szlakami niezwiązanymi z androgenami (takimi jak antagoniści receptora naskórkowego czynnika wzrostu lub inhibitory transferazy farnezylu) pod warunkiem, że istnieją jednoznaczne dowody choroby progresja choroby od zakończenia terapii i upłynęły ponad 2 tygodnie od ostatniego leczenia.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego zabiegu.

• Odpowiednia rezerwa fizjologiczna, o czym świadczą:

  1. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
  2. Stan sprawności Zubroda < 2.
  3. Wiek > 18 lat.
  4. Brak historii klinicznej choroby serca i prawidłowy EKG (EKG lub EKG) LUB frakcja wyrzutowa co najmniej 45% (za pomocą echokardiogramu (ECHO), akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub ventrikulografii).
  5. aktywność aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej (SGOT/SGPT) w surowicy i bilirubina sprzężona poniżej dwukrotności górnej granicy normy.
  6. Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl (lub, jeśli kreatynina > 2 mg/dl, wówczas klirens kreatyniny co najmniej 35 ml/min (mierzony lub szacowany za pomocą wzoru Cockcrofta: CLcr= [(140-wiek) * masa ciała (kg )] / [72 * kreatynina w surowicy (mg/dl)].
  7. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/mm^3; płytki krwi >100 000/mm^3; hemoglobina > 9,0 g/dl.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z wariantami histologicznymi (rak przewodowy lub drobnokomórkowy) są wykluczeni z części II fazy badania (kwalifikują się do części I fazy).
• Pacjenci, którzy nie przeszli wcześniej chemioterapii z powodu raka gruczołu krokowego, są wykluczeni z części II fazy badania.
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub poważnymi chorobami, aktywnymi lub niekontrolowanymi zakażeniami, istotnymi zaburzeniami psychicznymi uniemożliwiającymi wyrażenie świadomej zgody, pacjenci z neuropatią obwodową stopnia > 2 wg NCI lub pacjenci z innym nowotworem złośliwym w wywiadzie (z wyjątkiem powierzchownego raka pęcherza moczowego) lub rak podstawnokomórkowy skóry) w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania są wykluczeni z badania.