Studie av paklitaksel, estramustinfosfat og thalidomid for pasienter med metastatisk androgenuavhengig prostatakarsinom

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke.
• Histologisk demonstrasjon av adenokarsinom i prostata. Pasienter med varianter av histologier (duktalt karsinom, småcellet karsinom) er kun kvalifisert for fase I-delen av studien, men ekskluderes fra fase II. Hvis det ikke ble tatt en prøve av den primære svulsten, er biopsi av et metastatisk sted tilstrekkelig hvis vevet farges positivt for PSA. Noe patologisk materiale må være tilgjengelig for gjennomgang. Indikator trenger ikke være biopsibevist hvis den kliniske presentasjonen er karakteristisk.

• Androgen-uavhengig progresjon av prostatakarsinom, som vist av:

  1. Serumtestosteronnivå på < 50 ng/dL eller tidligere bilateral orkiektomi. Behandling for å opprettholde kastratnivåer av testosteron (LHRH-agonister) bør fortsette, og
  2. Enten symptomatisk progresjon, eller, hvis pasienten er asymptomatisk, en stigende serum-PSA ved to anledninger med minst 1 ukes mellomrom, med en minimums-PSA før behandling på 5.
• Pasienter må være av anti-androgener, slik som flutamid (Eulexin), bicalutamid (Casodex) eller nilutamid (Nilandron). De må ikke ha noen tegn på respons i minst 4 uker (6 uker for bicalutamid) siden anti-androgen-abstinens (eller progresjon på noe tidspunkt siden anti-androgen-abstinens).
• Pasienter med nodal og/eller visceral sykdom er kvalifisert.
• Pasienter kan ha inntil 2 tidligere kjemoterapiregimer for prostatakreft, forutsatt at det har gått mer enn 3 uker siden siste behandling og pasientene har kommet seg etter toksisitet. Ketokonazol regnes som kjemoterapi. Tidligere taxaner er tillatt i både fase I- og fase II-delen av forsøket. For fase II-delen av studien må pasientene ha progrediert etter >/= 1 og </= 2 tidligere kjemoterapiregimer for prostatakreft (som neoadjuvant behandling eller for metastatisk sykdom).
• Inntil én tidligere dose av Strontium-89 (Metastron) er tillatt, hvis gitt mer enn 12 uker før studiestart. Pasienter kan ha hatt strålebehandling som involverte < 15 % av benmargen (fullførte mer enn 3 uker etter oppstart av studien).
• Tidligere behandling med PC-SPES, urte/alternative medisiner, anti-angiogenese-hemmere, immunterapi eller andre ikke-androgenmedierte veier (som epidermale vekstfaktorreseptorantagonister eller farnesyltransferasehemmere) er tillatt, forutsatt at det er utvetydige bevis på sykdom progresjon siden avsluttet terapi og mer enn 2 uker har gått siden siste behandling.
• Pasienter må være minst 2 uker fra tidligere operasjon.

• Tilstrekkelig fysiologisk reserve som dokumentert av:

  1. Forventet levealder på minst 12 uker
  2. Zubrod ytelsesstatus på < 2.
  3. Alder > 18 år.
  4. Ingen klinisk historie med hjertesykdom og et normalt elektrokardiogram (EKG eller EKG), ELLER en ejeksjonsfraksjon på minst 45 % (ved ekkokardiogram (ECHO), Multiple Gated Acquisition (MUGA) eller ventrikulografi).
  5. serum glutaminisk pyrodruevetransaminase (SGOT/SGPT) og konjugert bilirubin mindre enn to ganger øvre normalgrense.
  6. Serumkreatinin < 2,0 mg/dl (eller, hvis kreatinin > 2 mg/dl, deretter en kreatininclearance på minst 35 ml/min (målt eller estimert ved Cockcroft-formelen: CLcr= [(140-alder) * vekt (kg) )] / [72 * serumkreatinin (mg/dl)].
  7. Absolutt nøytrofiltall (ANC)>1500/mm^3; Blodplater >100 000/mm^3; hemoglobin > 9,0 g/dl.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med varianter av histologier (duktalt eller småcellet karsinom) ekskluderes fra fase II-delen av studien (er kvalifisert for fase I-delen).
• Pasienter uten tidligere kjemoterapi for prostatakreft er ekskludert fra fase II-delen av studien.
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller alvorlige medisinske sykdommer, aktive eller ukontrollerte infeksjoner, betydelige psykiatriske lidelser som utelukker å gi informert samtykke, pasienter med NCI grad > 2 perifer nevropati eller pasienter med en historie med annen malignitet (bortsett fra overfladisk blærekreft eller basalcellekarsinom i huden) innen 5 år før studiestart er ekskludert fra studien.