Studie van paclitaxel, estramustinefosfaat en thalidomide voor patiënten met gemetastaseerd androgeenonafhankelijk prostaatcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming.
• Histologische demonstratie van adenocarcinoom van de prostaat. Patiënten met afwijkende histologieën (ductaal carcinoom, kleincellig carcinoom) komen alleen in aanmerking voor het fase I-gedeelte van de studie, maar zijn uitgesloten van fase II. Als er geen monster van de primaire tumor werd verkregen, is biopsie van een metastatische plaats voldoende als het weefsel positief kleurt voor PSA. Er moet enig pathologisch materiaal beschikbaar zijn voor beoordeling. Indicator hoeft niet door biopsie te worden bewezen als de klinische presentatie kenmerkend is.

• Androgeenonafhankelijke progressie van prostaatcarcinoom, zoals blijkt uit:

  1. Serumtestosteronniveau van < 50 ng/dL of eerdere bilaterale orchidectomie. Behandeling om castratiespiegels van testosteron (LHRH-agonisten) op peil te houden, moet worden voortgezet, en
  2. Ofwel symptomatische progressie, of, als de patiënt asymptomatisch is, een stijgende serum-PSA bij twee gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 1 week, met een minimale serum-PSA van 5 vóór de behandeling.
• Patiënten moeten geen anti-androgenen gebruiken, zoals flutamide (Eulexin), bicalutamide (Casodex) of nilutamide (Nilandron). Ze mogen geen bewijs van respons hebben gedurende ten minste 4 weken (6 weken voor bicalutamide) sinds het stoppen met anti-androgeen (of progressie op enig moment sinds het stoppen met anti-androgeen).
• Patiënten met nodale en/of viscerale aandoeningen komen in aanmerking.
• Patiënten mogen maximaal 2 eerdere chemotherapieschema's voor prostaatkanker hebben ondergaan, op voorwaarde dat er meer dan 3 weken zijn verstreken sinds de laatste behandeling en dat patiënten hersteld zijn van toxiciteit. Ketoconazol wordt beschouwd als chemotherapie. Eerdere taxanen zijn toegestaan ​​in zowel het fase I- als het fase II-gedeelte van de studie. Voor het fase II-gedeelte van de studie moeten patiënten progressie hebben vertoond na >/= 1 en </= 2 eerdere chemotherapieregimes voor prostaatkanker (als neoadjuvante behandeling of voor gemetastaseerde ziekte).
• Maximaal één eerdere dosis Strontium-89 (Metastron) is toegestaan, mits meer dan 12 weken voorafgaand aan het begin van de studie gegeven. Patiënten hebben mogelijk radiotherapie gehad waarbij < 15% van het beenmerg betrokken was (meer dan 3 weken na aanvang van het onderzoek voltooid).
• Eerdere behandeling met PC-SPES, kruiden-/alternatieve geneesmiddelen, anti-angiogeneseremmers, immunotherapie of andere niet-androgene gemedieerde routes (zoals epidermale groeifactorreceptorantagonisten of farnesyltransferaseremmers) is toegestaan, op voorwaarde dat er ondubbelzinnig bewijs is van ziekte progressie sinds voltooiing van de therapie en er zijn meer dan 2 weken verstreken sinds de laatste behandeling.
• Patiënten moeten ten minste 2 weken verwijderd zijn van de vorige operatie.

• Adequate fysiologische reserve zoals blijkt uit:

  1. Levensverwachting van minimaal 12 weken
  2. Zubrod-prestatiestatus van <2.
  3. Leeftijd > 18 jaar.
  4. Geen klinische voorgeschiedenis van hartaandoeningen en een normaal gekozen elektrocardiogram (EKG of ECG), OF een ejectiefractie van ten minste 45% (door echocardiogram (ECHO), Multiple Gated Acquisition (MUGA) of ventriculografie).
  5. serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGOT/SGPT) en geconjugeerd bilirubine minder dan tweemaal de bovengrens van normaal.
  6. Serumcreatinine < 2,0 mg/dl (of, indien creatinine > 2 mg/dl, dan een creatinineklaring van minimaal 35 ml/min (gemeten of geschat met de formule van Cockcroft: CLcr= [(140-leeftijd) * gewicht (kg )] / [72 * serumcreatinine (mg/dl)].
  7. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500/mm^3; Bloedplaatjes >100.000/mm^3; hemoglobine > 9,0 g/dl.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met afwijkende histologieën (ductaal of kleincellig carcinoom) zijn uitgesloten van het fase II-deel van de studie (komen in aanmerking voor het fase I-deel).
• Patiënten zonder eerdere chemotherapie voor prostaatkanker zijn uitgesloten van het fase II-deel van de studie.
• Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of ernstige medische aandoeningen, actieve of ongecontroleerde infecties, significante psychiatrische stoornissen die het geven van geïnformeerde toestemming onmogelijk maken, patiënten met NCI graad > 2 perifere neuropathie of patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit (behalve oppervlakkige blaaskanker of basaalcelcarcinoom van de huid) binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek.