Estudo de Paclitaxel, Fosfato de Estramustina e Talidomida para Pacientes com Carcinoma de Próstata Metastático Independente de Androgênio

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado.
• Demonstração histológica de adenocarcinoma da próstata. Pacientes com histologias variantes (carcinoma ductal, carcinoma de pequenas células) são elegíveis apenas para a parte da Fase I do estudo, mas são excluídos da Fase II. Se nenhuma amostra do tumor primário foi obtida, a biópsia de um local metastático é suficiente se o tecido for positivo para PSA. Algum material patológico deve estar disponível para revisão. O indicador não precisa ser comprovado por biópsia se a apresentação clínica for característica.

• Progressão independente de androgênio do carcinoma da próstata, conforme mostrado por:

  1. Nível sérico de testosterona < 50 ng/dL ou orquiectomia bilateral prévia. O tratamento para manter os níveis castrados de testosterona (agonistas de LHRH) deve continuar e
  2. Progressão sintomática ou, se o paciente for assintomático, aumento do PSA sérico em duas ocasiões com pelo menos 1 semana de intervalo, com um PSA sérico pré-tratamento mínimo de 5.
• Os pacientes devem estar sem antiandrogênios, como flutamida (Eulexin), bicalutamida (Casodex) ou nilutamida (Nilandron). Eles não devem ter evidência de resposta por pelo menos 4 semanas (6 semanas para bicalutamida) desde a retirada do antiandrogênio (ou progressão a qualquer momento desde a retirada do antiandrogênio).
• Pacientes com doença nodal e/ou visceral são elegíveis.
• Os pacientes podem ter até 2 regimes de quimioterapia anteriores para câncer de próstata, desde que tenham decorrido mais de 3 semanas desde o último tratamento e os pacientes tenham se recuperado da toxicidade. Cetoconazol é considerado quimioterapia. Taxanos anteriores são permitidos tanto na Fase I quanto na Fase II do teste. Para a parte da Fase II do estudo, os pacientes devem ter progredido após >/= 1 e </= 2 regimes de quimioterapia anteriores para câncer de próstata (como tratamento neoadjuvante ou para doença metastática).
• Até uma dose anterior de Strontium-89 (Metastron) é permitida, se administrada mais de 12 semanas antes da entrada no estudo. Os pacientes podem ter feito radioterapia envolvendo < 15% da medula óssea (concluída mais de 3 semanas após o início do estudo).
• O tratamento prévio com PC-SPES, medicamentos fitoterápicos/alternativos, inibidores antiangiogênicos, imunoterapia ou outras vias não mediadas por andrógenos (como antagonistas dos receptores do fator de crescimento epidérmico ou inibidores da farnesil transferase) é permitido, desde que haja evidência inequívoca da doença progressão desde a conclusão da terapia e mais de 2 semanas se passaram desde o último tratamento.
• Os pacientes devem ter pelo menos 2 semanas de cirurgia anterior.

• Reserva fisiológica adequada, conforme evidenciado por:

  1. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
  2. Status de desempenho Zubrod de < 2.
  3. Idade > 18 anos.
  4. Sem história clínica de doença cardíaca e um eletrocardiograma normal (ECG ou ECG), OU uma fração de ejeção de pelo menos 45% (por ecocardiograma (ECO), Multiple Gated Acquisition (MUGA) ou ventriculografia).
  5. transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGOT/SGPT) e bilirrubina conjugada inferior a duas vezes o limite superior do normal.
  6. Creatinina sérica < 2,0 mg/dl (ou, se creatinina > 2 mg/dl, então uma depuração de creatinina de pelo menos 35 ml/min (medida ou estimada pela fórmula de Cockcroft: CLcr= [(140-idade) * peso (kg )] / [72 * creatinina sérica (mg/dl)].
  7. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)>1500/mm^3; Plaquetas >100.000/mm^3; hemoglobina > 9,0 gm/dl.

Critério de exclusão:

• Pacientes com histologias variantes (carcinoma ductal ou de pequenas células) são excluídos da fase II do estudo (são elegíveis para a fase I).
• Pacientes sem quimioterapia anterior para câncer de próstata são excluídos da fase II do estudo.
• Pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) ou doenças médicas graves, infecções ativas ou não controladas, distúrbios psiquiátricos significativos que impedem o consentimento informado, pacientes com neuropatia periférica de grau NCI > 2 ou pacientes com história de outra malignidade (exceto câncer de bexiga superficial ou carcinoma basocelular da pele) dentro de 5 anos antes da entrada no estudo são excluídos do estudo.