Studio di paclitaxel, fosfato di estramustina e talidomide per pazienti con carcinoma prostatico metastatico androgeno-indipendente

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato.
• Dimostrazione istologica di adenocarcinoma della prostata. I pazienti con istologie varianti (carcinoma duttale, carcinoma a piccole cellule) sono eleggibili solo per la fase I della sperimentazione, ma sono esclusi dalla fase II. Se non è stato ottenuto alcun campione del tumore primario, la biopsia di un sito metastatico è sufficiente se il tessuto si colora positivamente per PSA. Del materiale patologico deve essere disponibile per la revisione. L'indicatore non deve essere provato mediante biopsia se la presentazione clinica è caratteristica.

• Progressione androgeno-indipendente del carcinoma della prostata, come mostrato da:

  1. Livello sierico di testosterone <50 ng/dL o precedente orchiectomia bilaterale. Il trattamento per mantenere i livelli castrati di testosterone (agonisti LHRH) dovrebbe continuare, e
  2. O progressione sintomatica o, se il paziente è asintomatico, aumento del PSA sierico in due occasioni ad almeno 1 settimana di distanza, con un PSA sierico minimo pre-trattamento di 5.
• I pazienti devono essere privi di anti-androgeni, come flutamide (Eulexin), bicalutamide (Casodex) o nilutamide (Nilandron). Non devono avere evidenza di risposta per almeno 4 settimane (6 settimane per bicalutamide) dalla sospensione dell'antiandrogeno (o progressione in qualsiasi momento dalla sospensione dell'antiandrogeno).
• Sono ammissibili i pazienti con malattia linfonodale e/o viscerale.
• I pazienti possono avere fino a 2 precedenti regimi chemioterapici per il cancro alla prostata, a condizione che siano trascorse più di 3 settimane dall'ultimo trattamento e che i pazienti si siano ripresi dalla tossicità. Il ketoconazolo è considerato chemioterapia. I taxani precedenti sono consentiti sia nella fase I che nella fase II dello studio. Per la fase II dello studio, i pazienti devono essere progrediti dopo >/= 1 e </= 2 precedenti regimi chemioterapici per il cancro alla prostata (come trattamento neoadiuvante o per malattia metastatica).
• È consentita fino a una dose precedente di Strontium-89 (Metastron), se somministrata più di 12 settimane prima dell'ingresso nello studio. I pazienti possono essere stati sottoposti a radioterapia che coinvolge < 15% del midollo osseo (completata più di 3 settimane dall'inizio dello studio).
• È consentito il precedente trattamento con PC-SPES, farmaci erboristici/alternativi, inibitori anti-angiogenesi, immunoterapia o altre vie non mediate dagli androgeni (come antagonisti del recettore del fattore di crescita epidermico o inibitori della farnesil transferasi), a condizione che vi siano prove inequivocabili della malattia progressione dal completamento della terapia e sono trascorse più di 2 settimane dall'ultimo trattamento.
• I pazienti devono avere almeno 2 settimane dal precedente intervento chirurgico.

• Adeguata riserva fisiologica come evidenziato da:

  1. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  2. Performance status Zubrod < 2.
  3. Età > 18 anni.
  4. Nessuna storia clinica di malattie cardiache e un normale elettrocardiogramma eletto (ECG o ECG), OPPURE una frazione di eiezione di almeno il 45% (mediante ecocardiogramma (ECHO), Multiple Gated Acquisition (MUGA) o ventricolografia).
  5. transaminasi sierica glutammico piruvica (SGOT/SGPT) e bilirubina coniugata inferiore al doppio del limite superiore della norma.
  6. Creatinina sierica < 2,0 mg/dl (o, se creatinina > 2 mg/dl, una clearance della creatinina di almeno 35 ml/min (misurata o stimata con la formula di Cockcroft: CLcr= [(140-età) * peso (kg) )] / [72 * creatinina sierica (mg/dl)].
  7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC)>1500/mm^3; Piastrine >100.000/mm^3; emoglobina > 9,0 gm/dl.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con istologie varianti (carcinoma duttale o a piccole cellule) sono esclusi dalla parte di fase II dello studio (sono ammissibili per la parte di fase I).
• I pazienti senza precedente chemioterapia per il cancro alla prostata sono esclusi dalla parte di fase II dello studio.
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o gravi malattie mediche, infezioni attive o non controllate, disturbi psichiatrici significativi che precludono il consenso informato, pazienti con neuropatia periferica di grado NCI > 2 o pazienti con una storia di un altro tumore maligno (ad eccezione del carcinoma superficiale della vescica) o carcinoma a cellule basali della pelle) entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio sono esclusi dallo studio.