Cyclophosphamid, Rituximab og enten Prednison eller Methylprednisolon til behandling af patienter med lymfoproliferativ sygdom efter transplantation af faste organer
25. juli 2019 opdateret af: Children's Oncology Group
Fase II-studie af cyclophosphamid, prednison og rituximab (CPR) hos børn, unge og unge voksne med B-lymfocytantigen CD20 (CD20) positiv post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD) efter transplantation af faste organer (SOT)
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid, prednison og methylprednisolon, bruger forskellige måder til at forhindre kræftceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Monoklonale antistoffer såsom rituximab kan lokalisere kræftceller og enten dræbe dem eller levere kræftdræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. Kombination af cyclophosphamid og enten prednison eller methylprednisolon med rituximab kan være effektiv til behandling af lymfoproliferativ sygdom efter organtransplantation.
FORMÅL: Fase II-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af at kombinere cyclophosphamid og enten prednison eller methylprednisolon med rituximab til behandling af patienter, som har Epstein-Barr-virus-positiv lymfoproliferativ sygdom efter organtransplantation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
- Bestem sikkerheden og toksiciteten af cyclophosphamid, rituximab og prednison eller methylprednisolon hos patienter med CD20-positiv og Epstein-Barr-virus-positiv post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD) efter solid organtransplantation.
- Bestem den 2-årige hændelsesfri overlevelse, defineret som levende og i kontinuerlig fuldstændig remission med et fungerende originalt allotransplantat, af patienter behandlet med dette regime.
- Bestem responsraten hos patienter behandlet med dette regime.
- Bestem PTLD-genekspressionsprofilen ved mikroarray-analyse og fluorescerende in situ-hybridisering hos patienter behandlet med dette regime.
- Bestem optjeningsraten for patienter til denne undersøgelse.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.
Patienterne får cyclophosphamid IV over 30-60 minutter på dag 1 og oral prednison eller methylprednisolon IV to gange dagligt på dag 1-5. Kun under forløb 1 og 2 får patienterne også rituximab IV over 2-5 timer på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression, en ny primær eller sekundær malignitet eller ubeslægtet sygdom.
Efter endt undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk i mindst 5 år.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 60 patienter (50 med non-fulminant post-transplantation lymfoproliferativ sygdom [PTLD] og 10 fulminant PTLD) vil blive opsamlet til denne undersøgelse inden for 2,5-3 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
55
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Institute for Cancer Research at Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4029
- Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- University of Alberta Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- Children's & Women's Hospital of British Columbia
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
- Montreal Children's Hospital at McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Hôpital Sainte Justine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016-7710
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
- Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Downey, California, Forenede Stater, 90242-2814
- Southern California Permanente Medical Group
-
Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
- Loma Linda University Cancer Institute at Loma Linda University Medical Center
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95825
- Kaiser Permanente Medical Center - Oakland
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305-5824
- Stanford Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Children's Hospital Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
- Alfred I. DuPont Hospital for Children
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
- Lee Cancer Care of Lee Memorial Health System
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
-
Pensacola, Florida, Forenede Stater, 32504
- Sacred Heart Cancer Center at Sacred Heart Hospital
-
Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612-7243
- University of Illinois Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62794-9677
- Simmons Cooper Cancer Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40232
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Forenede Stater, 71315-3198
- Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0286
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503-2560
- Butterworth Hospital at Spectrum Health
-
Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007-5341
- CCOP - Kalamazoo
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216-4505
- University of Mississippi Cancer Clinic
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-6805
- UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89109-2306
- Sunrise Hospital and Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- Hackensack University Medical Center Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28232-2861
- Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308-1062
- Akron Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-5000
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205-2696
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- Oklahoma University Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
- Legacy Emanuel Hospital and Health Center and Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-9786
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37901
- East Tennessee Children's Hospital
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Forenede Stater, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229-3993
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78207
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113-1100
- Primary Children's Medical Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401
- Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Forenede Stater, 22042-3300
- INOVA Fairfax Hospital
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507-1971
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Forenede Stater, 25302
- West Virginia University Health Sciences Center - Charleston
-
-
Wisconsin
-
Marshfield, Wisconsin, Forenede Stater, 54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1
- Starship Children's Health
-
Christchurch, New Zealand
- Christchurch Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 30 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD)
Præsenterer med 1 af følgende:
Fulminant PTLD (F-PTLD)
- Feber over 38°C
- Hypotensiv (for alder)
Bevis for involvering/svigt af flere organer, herunder mindst 2 af følgende:
- Marv (inklusive pancytopeni uden påviselig B-celleproliferation)
- Lever (koagulopati, transaminitis og/eller hyperbilirubinæmi)
- Lunger (interstitiel pneumonitis med eller uden pleural effusion)
- Mave-tarmkanalen blødning
Ikke-fulminant PTLD (NF-PTLD)
- Opfylder ikke ovenstående F-PTLD kriterier
- Anses som medicinsk refraktær over for nedsat immunsuppression (50 % eller mere reduktion af immunsuppression) i mindst 1 uge
- CD20 positiv OG Epstein-Barr virus positiv
- Skal have modtaget forudgående solid organtransplantation
- Skal have restsygdom efter biopsi og/eller operation
- Ingen PTLD-sygdom i centralnervesystemet (CNS), defineret som positiv cytologi og/eller radiografisk evidens
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Alder
- Under 31
Præstationsstatus
- Ikke specificeret
Forventede levealder
NF-PTLD patienter:
- Mindst 8 uger
Hæmatopoietisk
- Se Sygdomskarakteristika
Hepatisk
- Se Sygdomskarakteristika
Renal
- Ikke specificeret
Pulmonal
- Se Sygdomskarakteristika
Andet
- Ikke gravid eller ammende
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- HIV negativ
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Mere end 1 måned siden tidligere rituximab
Kemoterapi
- Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi og kom sig
Endokrin terapi
- Ikke specificeret
Strålebehandling
- Ikke specificeret
Kirurgi
- Se Sygdomskarakteristika
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cyclophosphamid, prednison, rituximab
Patienterne får cyclophosphamid IV over 30-60 minutter på dag 1 og oral prednison eller methylprednisolon IV to gange dagligt på dag 1-5.
Kun under forløb 1 og 2 får patienterne også rituximab IV over 2-5 timer på dag 1, 8 og 15.
Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression, en ny primær eller sekundær malignitet eller ubeslægtet sygdom
|
Kun cyklus 1 og 2: Gives IV Incremental: Første dosis: < 21 år: 0,5 mg/kg/time (maksimalt 50 mg/time) for den 1. time ≥ 21 år: 50 mg/time for den 1. time.
Efterfølgende doseringer: < 21 år: 1,0 mg/kg/time (maksimalt 50 mg/time) i 1. time ≥ 21 år: 100 mg/time i 1. time.
Dag 1, 8 og 15.
Andre navne:
Givet IV over 30-60 minutter Dosis 600 mg/m2 i 50-250 ml normal saltvand (NS) eller Dextrose-Water 5%(D5W) (ved en maksimal koncentration på 20 mg/ml) over 30-60 minutter om dagen 1 af hver cyklus
Andre navne:
Methylprednisolon 0,8 mg/kg IV over 12 timer på dag 1,2,3,4 og 5 i hver cyklus.
Andre navne:
Dosering 1 mg/kg oralt hver 12. time på dag 1,2,3,4 og 5 i hver cyklus.
Oral prednison kan rundes op til nærmeste 2,5 mg efter behov for tabletstørrelse
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Levende i kontinuerlig fuldstændig remission med fungerende original allograft.
Event Free Survival (EFS) vil blive estimeret ved Kaplan-Meier metoden.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Thomas G. Gross, MD, PhD, Nationwide Children's Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2004
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2009
Studieafslutning (Faktiske)
31. december 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. august 2003
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. august 2003
Først opslået (Skøn)
7. august 2003
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. august 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. juli 2019
Sidst verificeret
1. september 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfoproliferative lidelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Neuroprotektive midler
- Beskyttelsesagenter
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
- Cyclofosfamid
- Rituximab
- Prednison
Andre undersøgelses-id-numre
- ANHL0221
- U10CA098543 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- CDR0000316241 (Anden identifikator: Clinical Trials.gov)
- COG-ANHL0221 (Anden identifikator: Children's Oncology Group)
- NCI-2012-02544 (Anden identifikator: NCI)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .