Cyclofosfamide, rituximab en prednison of methylprednisolon bij de behandeling van patiënten met lymfoproliferatieve ziekte na orgaantransplantatie
25 juli 2019 bijgewerkt door: Children's Oncology Group
Fase II-studie van cyclofosfamide, prednison en rituximab (CPR) bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met B-lymfocytenantigeen CD20 (CD20) positieve post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD) na orgaantransplantatie (SOT)
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cyclofosfamide, prednison en methylprednisolon, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat kankercellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Monoklonale antilichamen zoals rituximab kunnen kankercellen lokaliseren en ze doden of kankerdodende stoffen aan hen afgeven zonder de normale cellen te beschadigen. De combinatie van cyclofosfamide en prednison of methylprednisolon met rituximab kan effectief zijn bij de behandeling van lymfoproliferatieve aandoeningen na orgaantransplantatie.
DOEL: Fase II-studie om de effectiviteit te bestuderen van het combineren van cyclofosfamide en prednison of methylprednisolon met rituximab bij de behandeling van patiënten met Epstein-Barr-viruspositieve lymfoproliferatieve ziekte na orgaantransplantatie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
- Bepaal de veiligheid en toxiciteit van cyclofosfamide, rituximab en prednison of methylprednisolon bij patiënten met CD20-positieve en Epstein-Barr-viruspositieve post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD) na orgaantransplantatie.
- Bepaal de 2 jaar gebeurtenisvrije overleving, gedefinieerd als levend en in continue volledige remissie met een functionerend origineel allotransplantaat, van patiënten die met dit regime werden behandeld.
- Bepaal het responspercentage bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
- Bepaal het PTLD-genexpressieprofiel door microarray-analyse en fluorescerende in situ hybridisatie bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
- Bepaal het opbouwpercentage van patiënten voor dit onderzoek.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.
Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 en oraal prednison of methylprednisolon IV tweemaal daags op dag 1-5. Alleen tijdens kuren 1 en 2 krijgen patiënten ook rituximab IV gedurende 2-5 uur op dag 1, 8 en 15. De behandeling wordt gedurende maximaal 6 kuren om de 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie, een nieuwe primaire of secundaire maligniteit of niet-gerelateerde ziekte.
Na het beëindigen van de studiebehandeling worden patiënten gedurende ten minste 5 jaar periodiek gevolgd.
VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 60 patiënten (50 met niet-fulminante post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte [PTLD] en 10 fulminante PTLD) binnen 2,5-3 jaar worden opgebouwd voor deze studie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
55
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Westmead Institute for Cancer Research at Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4029
- Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- University of Alberta Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- Children's & Women's Hospital of British Columbia
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
- Montreal Children's Hospital at McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Hôpital Sainte Justine
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1
- Starship Children's Health
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland
- Christchurch Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016-7710
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
- Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Downey, California, Verenigde Staten, 90242-2814
- Southern California Permanente Medical Group
-
Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
- Loma Linda University Cancer Institute at Loma Linda University Medical Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95825
- Kaiser Permanente Medical Center - Oakland
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-5824
- Stanford Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
- Alfred I. DuPont Hospital for Children
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
- Lee Cancer Care of Lee Memorial Health System
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
-
Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32504
- Sacred Heart Cancer Center at Sacred Heart Hospital
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612-7243
- University of Illinois Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62794-9677
- Simmons Cooper Cancer Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40232
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Verenigde Staten, 71315-3198
- Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0286
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503-2560
- Butterworth Hospital at Spectrum Health
-
Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007-5341
- CCOP - Kalamazoo
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216-4505
- University of Mississippi Cancer Clinic
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-6805
- UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109-2306
- Sunrise Hospital and Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28232-2861
- Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308-1062
- Akron Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-5000
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205-2696
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Oklahoma University Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
- Legacy Emanuel Hospital and Health Center and Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-9786
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37901
- East Tennessee Children's Hospital
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Verenigde Staten, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229-3993
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78207
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113-1100
- Primary Children's Medical Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
- Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22042-3300
- INOVA Fairfax Hospital
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507-1971
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Verenigde Staten, 25302
- West Virginia University Health Sciences Center - Charleston
-
-
Wisconsin
-
Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 30 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigde post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD)
Cadeaus met 1 van de volgende:
Fulminante PTLD (F-PTLD)
- Koorts hoger dan 38°C
- Hypotensief (voor leeftijd)
Bewijs van betrokkenheid/falen van meerdere organen, waaronder ten minste 2 van de volgende:
- Merg (inclusief pancytopenie zonder detecteerbare proliferatie van B-cellen)
- Lever (coagulopathie, transaminitis en/of hyperbilirubinemie)
- Longen (interstitiële pneumonitis met of zonder pleurale effusie)
- Bloeding van het maagdarmkanaal
Niet-fulminante PTLD (NF-PTLD)
- Voldoet niet aan bovenstaande F-PTLD criteria
- Beschouwd als medisch ongevoelig voor verminderde immuunsuppressie (50% of meer vermindering van immunosuppressie) gedurende ten minste 1 week
- CD20 positief EN Epstein-Barr virus positief
- Moet eerder een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan
- Moet restziekte hebben na biopsie en/of operatie
- Geen PTLD-aandoening van het centrale zenuwstelsel (CZS), gedefinieerd als positief cytologisch en/of radiografisch bewijs
PATIËNTKENMERKEN:
Leeftijd
- Onder de 31
Prestatiestatus
- Niet gespecificeerd
Levensverwachting
NF-PTLD-patiënten:
- Minimaal 8 weken
Hematopoietisch
- Zie Ziektekenmerken
lever
- Zie Ziektekenmerken
Nier
- Niet gespecificeerd
long
- Zie Ziektekenmerken
Ander
- Niet zwanger of verzorgend
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Hiv-negatief
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
Biologische therapie
- Meer dan 1 maand sinds eerdere rituximab
Chemotherapie
- Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere chemotherapie en hersteld
Endocriene therapie
- Niet gespecificeerd
Radiotherapie
- Niet gespecificeerd
Chirurgie
- Zie Ziektekenmerken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cyclofosfamide, prednison, rituximab
Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 30-60 minuten op dag 1 en oraal prednison of methylprednisolon IV tweemaal daags op dag 1-5.
Alleen tijdens kuren 1 en 2 krijgen patiënten ook rituximab IV gedurende 2-5 uur op dag 1, 8 en 15.
De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie, een nieuwe primaire of secundaire maligniteit of niet-gerelateerde ziekte
|
Alleen cyclus 1 en 2: IV toegediend Stapsgewijs: Eerste dosering: < 21 jaar: 0,5 mg/kg/uur (maximaal 50 mg/uur) gedurende het 1e uur ≥ 21 jaar: 50 mg/uur voor het 1e uur.
Volgende doseringen: < 21 jaar: 1,0 mg/kg/uur (maximaal 50 mg/uur) voor het 1e uur ≥ 21 jaar: 100 mg/uur voor het 1e uur.
Dag 1, 8 en 15.
Andere namen:
IV toegediend gedurende 30-60 minuten Dosering 600 mg/m2 in 50-250 ml normale zoutoplossing (NS) of dextrose-water 5%(D5W) (bij een maximale concentratie van 20 mg/ml) gedurende 30-60 minuten op de dag 1 van elke cyclus
Andere namen:
Methylprednisolon 0,8 mg/kg IV gedurende 12 uur op dag 1, 2, 3, 4 en 5 van elke cyclus.
Andere namen:
Dosering 1 mg/kg oraal om de 12 uur op dag 1,2,3,4 en 5 van elke cyclus.
Orale prednison kan naar boven worden afgerond op de dichtstbijzijnde 2,5 mg, indien nodig voor de tabletgrootte
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Levend in continue volledige remissie met functionerend origineel allotransplantaat.
De Event Free Survival (EFS) wordt geschat met de Kaplan-Meier-methode.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Thomas G. Gross, MD, PhD, Nationwide Children's Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2004
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2009
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 december 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 augustus 2003
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 augustus 2003
Eerst geplaatst (Schatting)
7 augustus 2003
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 augustus 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 juli 2019
Laatst geverifieerd
1 september 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Neuroprotectieve middelen
- Beschermende middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetaat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon hemisuccinaat
- Prednisolon acetaat
- Prednisolon hemisuccinaat
- Prednisolon fosfaat
- Cyclofosfamide
- Rituximab
- Prednison
Andere studie-ID-nummers
- ANHL0221
- U10CA098543 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- CDR0000316241 (Andere identificatie: Clinical Trials.gov)
- COG-ANHL0221 (Andere identificatie: Children's Oncology Group)
- NCI-2012-02544 (Andere identificatie: NCI)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .