Ciclofosfamida, Rituximabe e Prednisona ou Metilprednisolona no Tratamento de Pacientes com Doença Linfoproliferativa Após Transplante de Órgãos Sólidos
25 de julho de 2019 atualizado por: Children's Oncology Group
Estudo de Fase II de Ciclofosfamida, Prednisona e Rituximabe (CPR) em Crianças, Adolescentes e Adultos Jovens com Antígeno de Linfócito B CD20 (CD20) Doença Linfoproliferativa Positiva Pós-Transplante (PTLD) Após Transplante de Órgão Sólido (SOT)
JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como ciclofosfamida, prednisona e metilprednisolona, usam maneiras diferentes de impedir que as células cancerígenas se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. Anticorpos monoclonais, como o rituximabe, podem localizar células cancerígenas e matá-las ou fornecer substâncias que matam o câncer sem danificar as células normais. A combinação de ciclofosfamida e prednisona ou metilprednisolona com rituximabe pode ser eficaz no tratamento de doenças linfoproliferativas após transplante de órgãos.
OBJETIVO: Ensaio de fase II para estudar a eficácia da combinação de ciclofosfamida e prednisona ou metilprednisolona com rituximabe no tratamento de pacientes com doença linfoproliferativa positiva para o vírus Epstein-Barr após transplante de órgãos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a segurança e a toxicidade da ciclofosfamida, rituximabe e prednisona ou metilprednisolona em pacientes com doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD) positiva para CD20 e positiva para vírus Epstein-Barr após transplante de órgãos sólidos.
- Determine a sobrevida livre de eventos de 2 anos, definida como viva e em remissão completa contínua com um aloenxerto original funcional, de pacientes tratados com este regime.
- Determine a taxa de resposta em pacientes tratados com este regime.
- Determinar o perfil de expressão do gene PTLD por análise de microarray e hibridação fluorescente in situ em pacientes tratados com este regime.
- Determine a taxa de recrutamento de pacientes para este estudo.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 30-60 minutos no dia 1 e prednisona oral ou metilprednisolona IV duas vezes ao dia nos dias 1-5. Apenas durante os ciclos 1 e 2, os pacientes também recebem rituximabe IV durante 2-5 horas nos dias 1, 8 e 15. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença, uma nova malignidade primária ou secundária ou doença não relacionada.
Depois de terminar o tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por pelo menos 5 anos.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 60 pacientes (50 com doença linfoproliferativa pós-transplante [PTLD] não fulminante e 10 PTLD fulminante) serão incluídos para este estudo dentro de 2,5 a 3 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
55
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Institute for Cancer Research at Westmead Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4029
- Royal Children's Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- University of Alberta Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
- Children's & Women's Hospital of British Columbia
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
- IWK Health Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
- Montreal Children's Hospital at McGill University Health Center
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Hôpital Sainte Justine
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016-7710
- Phoenix Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Downey, California, Estados Unidos, 90242-2814
- Southern California Permanente Medical Group
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Cancer Institute at Loma Linda University Medical Center
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
- Kaiser Permanente Medical Center - Oakland
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5824
- Stanford Cancer Center
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Center for Cancer and Blood Disorders
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-
Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Alfred I. DuPont Hospital for Children
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Lee Cancer Care of Lee Memorial Health System
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
-
Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
- Sacred Heart Cancer Center at Sacred Heart Hospital
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- All Children's Hospital
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-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612-7243
- University of Illinois Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794-9677
- Simmons Cooper Cancer Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40232
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Estados Unidos, 71315-3198
- Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
-
-
Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0286
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503-2560
- Butterworth Hospital at Spectrum Health
-
Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007-5341
- CCOP - Kalamazoo
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-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216-4505
- University of Mississippi Cancer Clinic
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-
Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-6805
- UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
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-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109-2306
- Sunrise Hospital and Medical Center
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-
New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center Cancer Center
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- New York Medical College
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-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28232-2861
- Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
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-
Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308-1062
- Akron Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5000
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205-2696
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Oklahoma University Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
- Legacy Emanuel Hospital and Health Center and Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-9786
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37901
- East Tennessee Children's Hospital
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3993
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113-1100
- Primary Children's Medical Center
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Vermont
-
Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
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Virginia
-
Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042-3300
- INOVA Fairfax Hospital
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507-1971
- Children's Hospital of The King's Daughters
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25302
- West Virginia University Health Sciences Center - Charleston
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Wisconsin
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Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
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-
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Auckland, Nova Zelândia, 1
- Starship Children's Health
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Christchurch, Nova Zelândia
- Christchurch Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 30 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD) confirmada histologicamente
Apresenta com 1 dos seguintes:
PTLD fulminante (F-PTLD)
- Febre maior que 38°C
- Hipotenso (para a idade)
Evidência de envolvimento/falha de múltiplos órgãos, incluindo pelo menos 2 dos seguintes:
- Medula (incluindo pancitopenia sem proliferação detectável de células B)
- Fígado (coagulopatia, transaminite e/ou hiperbilirrubinemia)
- Pulmões (pneumonite intersticial com ou sem derrame pleural)
- Hemorragia do trato gastrointestinal
PTLD não fulminante (NF-PTLD)
- Não atende aos critérios F-PTLD acima
- Considerado clinicamente refratário à imunossupressão reduzida (redução de 50% ou mais da imunossupressão) por pelo menos 1 semana
- CD20 positivo E vírus Epstein-Barr positivo
- Deve ter recebido transplante de órgão sólido prévio
- Deve ter doença residual após biópsia e/ou cirurgia
- Nenhuma doença do sistema nervoso central (SNC) PTLD, definida como citologia positiva e/ou evidência radiográfica
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- Sub 31
status de desempenho
- Não especificado
Expectativa de vida
Pacientes com NF-PTLD:
- Pelo menos 8 semanas
hematopoiético
- Consulte as características da doença
hepático
- Consulte as características da doença
Renal
- Não especificado
Pulmonar
- Consulte as características da doença
Outro
- Não está grávida ou amamentando
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- HIV negativo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Mais de 1 mês desde rituximabe anterior
Quimioterapia
- Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior e recuperado
Terapia endócrina
- Não especificado
Radioterapia
- Não especificado
Cirurgia
- Consulte as características da doença
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Ciclofosfamida, prednisona, rituximabe
Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 30-60 minutos no dia 1 e prednisona oral ou metilprednisolona IV duas vezes ao dia nos dias 1-5.
Apenas durante os ciclos 1 e 2, os pacientes também recebem rituximabe IV durante 2-5 horas nos dias 1, 8 e 15.
O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 6 cursos na ausência de progressão da doença, uma nova malignidade primária ou secundária ou doença não relacionada
|
Apenas ciclos 1 e 2: Administrado IV Incremental: Primeira dosagem: < 21 anos de idade: 0,5 mg/kg/h (máximo de 50 mg/h) na 1ª hora ≥ 21 anos de idade: 50 mg/h na 1ª hora.
Doses subsequentes: < 21 anos de idade: 1,0 mg/kg/h (máximo de 50 mg/h) na 1ª hora ≥ 21 anos de idade: 100 mg/h na 1ª hora.
Dias 1, 8 e 15.
Outros nomes:
Administrado IV durante 30-60 minutos Dose 600 mg/m2 em 50-250 mL de solução salina normal (NS) ou Dextrose-Água 5% (D5W) (a uma concentração máxima de 20 mg/ml) durante 30-60 minutos no dia 1 de cada ciclo
Outros nomes:
Metilprednisolona 0,8 mg/kg IV durante 12 horas nos dias 1,2,3,4 e 5 de cada ciclo.
Outros nomes:
Dosagem 1 mg/kg por via oral a cada 12 horas nos dias 1,2,3,4 e 5 de cada ciclo.
A prednisona oral pode ser arredondada para os 2,5 mg mais próximos conforme necessário para o tamanho do comprimido
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: 2 anos
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Vivo em remissão completa contínua com aloenxerto original funcional.
A sobrevida livre de eventos (EFS) será estimada pelo método de Kaplan-Meier.
|
2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Thomas G. Gross, MD, PhD, Nationwide Children's Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2004
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2009
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de agosto de 2003
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de agosto de 2003
Primeira postagem (Estimativa)
7 de agosto de 2003
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de julho de 2019
Última verificação
1 de setembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
- Prednisona
Outros números de identificação do estudo
- ANHL0221
- U10CA098543 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CDR0000316241 (Outro identificador: Clinical Trials.gov)
- COG-ANHL0221 (Outro identificador: Children's Oncology Group)
- NCI-2012-02544 (Outro identificador: NCI)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .