Циклофосфамид, ритуксимаб и либо преднизолон, либо метилпреднизолон в лечении пациентов с лимфопролиферативным заболеванием после трансплантации паренхиматозных органов
25 июля 2019 г. обновлено: Children's Oncology Group
Фаза II исследования циклофосфамида, преднизона и ритуксимаба (CPR) у детей, подростков и молодых людей с положительным посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием (PTLD) после трансплантации паренхиматозных органов (SOT) на антиген B-лимфоцитов CD20 (CD20)
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как циклофосфамид, преднизолон и метилпреднизолон, по-разному останавливают деление раковых клеток, поэтому они перестают расти или умирают. Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, могут обнаруживать раковые клетки и либо убивать их, либо доставлять к ним вещества, убивающие рак, не повреждая нормальные клетки. Комбинация циклофосфамида и преднизолона или метилпреднизолона с ритуксимабом может быть эффективной при лечении лимфопролиферативных заболеваний после трансплантации органов.
ЦЕЛЬ: исследование фазы II для изучения эффективности комбинации циклофосфамида и либо преднизолона, либо метилпреднизолона с ритуксимабом при лечении пациентов с положительным лимфопролиферативным заболеванием, вызванным вирусом Эпштейна-Барр, после трансплантации органов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
- Определить безопасность и токсичность циклофосфамида, ритуксимаба и преднизолона или метилпреднизолона у пациентов с CD20-положительным и вирусом Эпштейна-Барра посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием (ПТЛЗ) после трансплантации паренхиматозных органов.
- Определите 2-летнюю бессобытийную выживаемость, определяемую как выживание и непрерывная полная ремиссия с функционирующим оригинальным аллотрансплантатом, у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
- Определите частоту ответов у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
- Определите профиль экспрессии гена PTLD с помощью микрочипового анализа и флуоресцентной гибридизации in situ у пациентов, получающих лечение по этому режиму.
- Определить коэффициент набора пациентов для этого исследования.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.
Пациенты получают циклофосфан внутривенно в течение 30-60 минут в 1-й день и перорально преднизолон или метилпреднизолон внутривенно два раза в день в 1-5 дни. Только во время курсов 1 и 2 пациенты также получают ритуксимаб внутривенно в течение 2-5 часов в дни 1, 8 и 15. Лечение повторяют каждые 21 день до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания, нового первичного или вторичного злокачественного новообразования или несвязанного заболевания.
После окончания исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают в течение не менее 5 лет.
ПРОГНОЗ: В течение 2,5-3 лет для этого исследования будет набрано 60 пациентов (50 с нефульминантным посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием [ПТЛЗ] и 10 с фульминантным ПТЛЗ).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
55
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Institute for Cancer Research at Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4029
- Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- University of Alberta Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
- Children's & Women's Hospital of British Columbia
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K 6R8
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3H 1P3
- Montreal Children's Hospital at McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
- Hopital Sainte Justine
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 1
- Starship Children's Health
-
Christchurch, Новая Зеландия
- ChristChurch Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016-7710
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Downey, California, Соединенные Штаты, 90242-2814
- Southern California Permanente Medical Group
-
Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
- Loma Linda University Cancer Institute at Loma Linda University Medical Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95825
- Kaiser Permanente Medical Center - Oakland
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5824
- Stanford Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
- Alfred I. DuPont Hospital for Children
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
- Lee Cancer Care of Lee Memorial Health System
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
-
Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
- Sacred Heart Cancer Center at Sacred Heart Hospital
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612-7243
- University of Illinois Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62794-9677
- Simmons Cooper Cancer Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40232
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Соединенные Штаты, 71315-3198
- Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0286
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503-2560
- Butterworth Hospital at Spectrum Health
-
Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007-5341
- CCOP - Kalamazoo
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216-4505
- University of Mississippi Cancer Clinic
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-6805
- UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109-2306
- Sunrise Hospital and Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28232-2861
- Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308-1062
- Akron Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-5000
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205-2696
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Oklahoma University Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
- Legacy Emanuel Hospital and Health Center and Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-9786
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37901
- East Tennessee Children's Hospital
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229-3993
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78207
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113-1100
- Primary Children's Medical Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
- Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22042-3300
- Inova Fairfax Hospital
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507-1971
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Соединенные Штаты, 25302
- West Virginia University Health Sciences Center - Charleston
-
-
Wisconsin
-
Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 30 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденное посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ПТЛЗ)
Подарки с 1 из следующего:
Молниеносная ПТЛЗ (Ф-ПТЛЗ)
- Лихорадка выше 38°C
- Гипотензивный (по возрасту)
Доказательства поражения/недостаточности нескольких органов, в том числе не менее 2 из следующих:
- Костный мозг (включая панцитопению без обнаруживаемой пролиферации В-клеток)
- Печень (коагулопатия, трансаминит и/или гипербилирубинемия)
- Легкие (интерстициальный пневмонит с плевральными выпотами или без них)
- Кровотечение из желудочно-кишечного тракта
Нефульминантное PTLD (NF-PTLD)
- Не соответствует вышеуказанным критериям F-PTLD
- Считается с медицинской точки зрения рефрактерным к снижению иммуносупрессии (снижение иммуносупрессии на 50% или более) в течение как минимум 1 недели
- Положительный CD20 И положительный вирус Эпштейна-Барр
- Должен иметь предшествующую трансплантацию солидных органов
- Должна быть резидуальная болезнь после биопсии и/или операции
- Отсутствие заболевания центральной нервной системы (ЦНС) PTLD, определяемое как положительные цитологические и/или рентгенологические данные
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Возраст
- до 31 года
Состояние производительности
- Не указан
Продолжительность жизни
Пациенты с NF-PTLD:
- Не менее 8 недель
кроветворный
- См. Характеристики заболевания
печеночный
- См. Характеристики заболевания
почечная
- Не указан
Легочный
- См. Характеристики заболевания
Другой
- Не беременна и не кормит грудью
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- ВИЧ-отрицательный
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
Биологическая терапия
- Более 1 месяца после предыдущего приема ритуксимаба
Химиотерапия
- Прошло более 4 недель после предшествующей химиотерапии и выздоровел
Эндокринная терапия
- Не указан
Лучевая терапия
- Не указан
Операция
- См. Характеристики заболевания
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Циклофосфамид, преднизолон, ритуксимаб
Пациенты получают циклофосфан внутривенно в течение 30-60 минут в 1-й день и перорально преднизолон или метилпреднизолон внутривенно два раза в день в 1-5 дни.
Только во время курсов 1 и 2 пациенты также получают ритуксимаб внутривенно в течение 2-5 часов в дни 1, 8 и 15.
Лечение повторяют каждые 21 день до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания, нового первичного или вторичного злокачественного новообразования или несвязанного заболевания.
|
Только циклы 1 и 2: Вводится в/в постепенно: Первая доза: Возраст < 21 года: 0,5 мг/кг/ч (максимум 50 мг/ч) в течение 1-го часа Возраст ≥ 21 года: 50 мг/ч в течение 1-го часа час.
Последующие дозы: < 21 года: 1,0 мг/кг/ч (максимум 50 мг/ч) в течение 1-го часа. Возраст ≥ 21 года: 100 мг/ч в течение 1-го часа.
1, 8 и 15 дни.
Другие имена:
Внутривенно в течение 30-60 минут. Доза 600 мг/м2 в 50-250 мл физиологического раствора (NS) или 5%-ного раствора декстрозы-воды (D5W) (при максимальной концентрации 20 мг/мл) в течение 30-60 минут в день. 1 каждого цикла
Другие имена:
Метилпреднизолон 0,8 мг/кг внутривенно в течение 12 часов в 1, 2, 3, 4 и 5 дни каждого цикла.
Другие имена:
Дозировка 1 мг/кг перорально каждые 12 часов в дни 1, 2, 3, 4 и 5 каждого цикла.
Пероральный преднизолон может быть округлен до ближайших 2,5 мг, если это необходимо для размера таблетки.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: 2 года
|
Жив в постоянной полной ремиссии с функционирующим оригинальным аллотрансплантатом.
Бессобытийное выживание (EFS) будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Thomas G. Gross, MD, PhD, Nationwide Children's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2004 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 августа 2003 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 августа 2003 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 августа 2003 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 июля 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Преднизолон
- Метилпреднизолона ацетат
- Метилпреднизолон
- Метилпреднизолона гемисукцинат
- Преднизолона ацетат
- Преднизолона гемисукцинат
- Преднизолона фосфат
- Циклофосфамид
- Ритуксимаб
- Преднизолон
Другие идентификационные номера исследования
- ANHL0221
- U10CA098543 (Грант/контракт NIH США)
- CDR0000316241 (Другой идентификатор: Clinical Trials.gov)
- COG-ANHL0221 (Другой идентификатор: Children's Oncology Group)
- NCI-2012-02544 (Другой идентификатор: NCI)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .