Cyklofosfamid, rituximab og enten prednison eller metylprednisolon ved behandling av pasienter med lymfoproliferativ sykdom etter transplantasjon av faste organer
25. juli 2019 oppdatert av: Children's Oncology Group
Fase II-studie av cyklofosfamid, prednison og rituximab (HLR) hos barn, ungdom og unge voksne med B-lymfocyttantigen CD20 (CD20) positiv post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom (PTLD) etter solid organtransplantasjon (SOT)
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi som cyklofosfamid, prednison og metylprednisolon bruker forskjellige måter å stoppe kreftceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Monoklonale antistoffer som rituximab kan lokalisere kreftceller og enten drepe dem eller levere kreftdrepende stoffer til dem uten å skade normale celler. Å kombinere cyklofosfamid og enten prednison eller metylprednisolon med rituximab kan være effektiv i behandling av lymfoproliferativ sykdom etter organtransplantasjon.
FORMÅL: Fase II-studie for å studere effektiviteten av å kombinere cyklofosfamid og enten prednison eller metylprednisolon med rituximab ved behandling av pasienter som har Epstein-Barr-virus-positiv lymfoproliferativ sykdom etter organtransplantasjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- Bestem sikkerheten og toksisiteten til cyklofosfamid, rituximab og prednison eller metylprednisolon hos pasienter med CD20-positiv og Epstein-Barr-virus-positiv post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom (PTLD) etter solid organtransplantasjon.
- Bestem 2-års hendelsesfri overlevelse, definert som levende og i kontinuerlig fullstendig remisjon med et fungerende originalt allograft, for pasienter behandlet med dette regimet.
- Bestem responsraten hos pasienter behandlet med dette regimet.
- Bestem PTLD-genekspresjonsprofilen ved mikroarray-analyse og fluorescerende in situ-hybridisering hos pasienter behandlet med dette regimet.
- Bestem påløpsraten for pasienter til denne studien.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.
Pasienter får cyklofosfamid IV over 30-60 minutter på dag 1 og oral prednison eller metylprednisolon IV to ganger daglig på dag 1-5. Bare under kurs 1 og 2 får pasienter også rituximab IV over 2-5 timer på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon, ny primær eller sekundær malignitet eller ubeslektet sykdom.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene periodisk i minst 5 år.
PROSJEKTERT PASSING: Totalt 60 pasienter (50 med non-fulminant post-transplant lymfoproliferativ sykdom [PTLD] og 10 fulminant PTLD) vil bli påløpt for denne studien innen 2,5-3 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
55
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Institute for Cancer Research at Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- University of Alberta Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- Children's & Women's Hospital of British Columbia
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
- Montreal Children's Hospital at McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Hôpital Sainte Justine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016-7710
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Downey, California, Forente stater, 90242-2814
- Southern California Permanente Medical Group
-
Loma Linda, California, Forente stater, 92354
- Loma Linda University Cancer Institute at Loma Linda University Medical Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95825
- Kaiser Permanente Medical Center - Oakland
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Forente stater, 94305-5824
- Stanford Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
- Alfred I. DuPont Hospital for Children
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
- Lee Cancer Care of Lee Memorial Health System
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
-
Pensacola, Florida, Forente stater, 32504
- Sacred Heart Cancer Center at Sacred Heart Hospital
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612-7243
- University of Illinois Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
Springfield, Illinois, Forente stater, 62794-9677
- Simmons Cooper Cancer Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40232
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Forente stater, 71315-3198
- Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0286
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503-2560
- Butterworth Hospital at Spectrum Health
-
Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007-5341
- CCOP - Kalamazoo
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216-4505
- University of Mississippi Cancer Clinic
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Forente stater, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-6805
- UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109-2306
- Sunrise Hospital and Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
Valhalla, New York, Forente stater, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28232-2861
- Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forente stater, 44308-1062
- Akron Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-5000
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205-2696
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Oklahoma University Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97227
- Legacy Emanuel Hospital and Health Center and Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-9786
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37901
- East Tennessee Children's Hospital
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Forente stater, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229-3993
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78207
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113-1100
- Primary Children's Medical Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
- Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042-3300
- INOVA Fairfax Hospital
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507-1971
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Forente stater, 25302
- West Virginia University Health Sciences Center - Charleston
-
-
Wisconsin
-
Marshfield, Wisconsin, Forente stater, 54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1
- Starship Children's Health
-
Christchurch, New Zealand
- Christchurch Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 30 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftet post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom (PTLD)
Presenterer med 1 av følgende:
Fulminant PTLD (F-PTLD)
- Feber over 38°C
- hypotensive (for alder)
Bevis på involvering/svikt av flere organer, inkludert minst 2 av følgende:
- Marg (inkludert pancytopeni uten påvisbar B-celleproliferasjon)
- Lever (koagulopati, transaminitt og/eller hyperbilirubinemi)
- Lungene (interstitiell pneumonitt med eller uten pleural effusjoner)
- Mage-tarmkanalen blødning
Ikke-fulminant PTLD (NF-PTLD)
- Oppfyller ikke ovennevnte F-PTLD-kriterier
- Anses som medisinsk refraktær for redusert immunsuppresjon (50 % eller mer reduksjon av immunsuppresjon) i minst 1 uke
- CD20 positiv OG Epstein-Barr virus positiv
- Må ha mottatt solid organtransplantasjon på forhånd
- Må ha restsykdom etter biopsi og/eller operasjon
- Ingen PTLD-sykdom i sentralnervesystemet (CNS), definert som positiv cytologi og/eller radiografisk bevis
PASIENT EGENSKAPER:
Alder
- Under 31
Ytelsesstatus
- Ikke spesifisert
Forventet levealder
NF-PTLD pasienter:
- Minst 8 uker
Hematopoetisk
- Se Sykdomskarakteristikker
Hepatisk
- Se Sykdomskarakteristikker
Nyre
- Ikke spesifisert
Pulmonal
- Se Sykdomskarakteristikker
Annen
- Ikke gravid eller ammende
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- HIV-negativ
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Mer enn 1 måned siden tidligere rituximab
Kjemoterapi
- Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi og ble frisk
Endokrin terapi
- Ikke spesifisert
Strålebehandling
- Ikke spesifisert
Kirurgi
- Se Sykdomskarakteristikker
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cyklofosfamid, prednison, rituximab
Pasienter får cyklofosfamid IV over 30-60 minutter på dag 1 og oral prednison eller metylprednisolon IV to ganger daglig på dag 1-5.
Bare under kurs 1 og 2 får pasienter også rituximab IV over 2-5 timer på dag 1, 8 og 15.
Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon, ny primær eller sekundær malignitet eller ubeslektet sykdom
|
Kun syklus 1 og 2: Gitt IV Inkrementell: Første dosering: < 21 år: 0,5 mg/kg/time (maksimalt 50 mg/time) for den første timen ≥ 21 år: 50 mg/time for den første timen time.
Påfølgende doser: < 21 år: 1,0 mg/kg/time (maksimalt 50 mg/time) for 1. time ≥ 21 år: 100 mg/time for 1. time.
Dag 1, 8 og 15.
Andre navn:
Gis IV over 30-60 minutter. Doser 600 mg/m2 i 50-250 ml normal saltvann (NS) eller dekstrose-vann 5%(D5W) (ved en maksimal konsentrasjon på 20 mg/ml) over 30-60 minutter på dagen 1 av hver syklus
Andre navn:
Metylprednisolon 0,8 mg/kg IV over 12 timer på dag 1,2,3,4 og 5 i hver syklus.
Andre navn:
Dosering 1 mg/kg oralt hver 12. time på dag 1,2,3,4 og 5 i hver syklus.
Oralt prednison kan rundes opp til nærmeste 2,5 mg etter behov for tablettstørrelse
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Levende i kontinuerlig fullstendig remisjon med fungerende original allograft.
Event Free Survival (EFS) vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Thomas G. Gross, MD, PhD, Nationwide Children's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2004
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2009
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. august 2003
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2003
Først lagt ut (Anslag)
7. august 2003
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juli 2019
Sist bekreftet
1. september 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfoproliferative lidelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Prednisolon
- Metylprednisolonacetat
- Metylprednisolon
- Metylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Prednison
Andre studie-ID-numre
- ANHL0221
- U10CA098543 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CDR0000316241 (Annen identifikator: Clinical Trials.gov)
- COG-ANHL0221 (Annen identifikator: Children's Oncology Group)
- NCI-2012-02544 (Annen identifikator: NCI)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .