Clofarabin-kombinationer ved recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastiske syndromer (MDS) og myeloid blastfase kronisk myeloid leukæmi (CML)
En prospektiv randomiseret fase I/II undersøgelse af Clofarabin (Clo) og Ara-C vs Clo og Ida vs Clo Plus Ida og Ara-C hos patienter med første tilbagefald eller første redning af primær refraktær AML; og High-Grade MDS(>/= 10% Blaster); eller CML i Myeloid Blasts Phase som Front Line Therapy eller i First Salvage.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Clofarabin er et nyt lægemiddel, der er designet til at hjælpe med at behandle leukæmi. Ara-C og idarubicin er lægemidler, der almindeligvis bruges til at hjælpe med at behandle leukæmi.
Før behandlingen starter, vil du blive stillet spørgsmål om din sygehistorie og have en komplet fysisk undersøgelse. Du vil få taget blodprøver (ca. 1 spiseskefuld) til rutinemæssige laboratorietests. Du vil enten få et ekkokardiogram eller en MUGA-scanning (multiple-gated acquisition) for at kontrollere dit hjertes funktion. Du vil få udtaget en prøve af knoglemarv for at kontrollere sygdommens status. For at indsamle en knoglemarvsprøve bliver et område af hofte- eller brystknoglen bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv trækkes ud gennem en stor nål. Kvinder, der er i stand til at få børn, skal have en negativ blod- eller uringraviditetstest.
Efter hver behandlingscyklus vil du ikke modtage den næste kemoterapicyklus, før dine blodtal er kommet sig, og eventuelle bivirkninger er forsvundet (i omkring 3 til 6 uger). Hvis sygdommen forværres, eller bivirkningerne bliver for alvorlige, stopper behandlingen. Du skal blive i Houston i de første 4 til 6 uger (gennemsnit) af behandlingen og skal vende tilbage til Houston for at modtage hver ekstra kemoterapicyklus (op til 6 dage hver cyklus).
Du vil blive tildelt behandling med clofarabin plus idarubicin og ara-C.
For deltagere i clofarabin/idarubicin/ara-C-gruppen vil clofarabinen blive givet i vene over 1 time én gang dagligt i 5 dage i træk, på dag 2 til 6 i hver cyklus. Idarubicin vil blive givet via en vene over 30 minutter i 3 dage i træk på dag 1 til 3 i hver cyklus. Ara-C vil blive givet via en vene over 2 timer i 5 dage i træk på dag 1 til 5 i hver cyklus. Idarubicin startes normalt omkring 1 time efter afslutningen af clofarabin, og ara-C ca. 4 timer efter starten af clofarabininfusionen. Denne 6-dages periode kaldes en kemoterapicyklus.
Du vil modtage mindst 1 behandlingscyklus. Hvis det efter 1 eller 2 behandlingscyklusser viser sig, at sygdommen reagerer på behandlingen, kan du fortsætte med at modtage behandling i op til 4 yderligere forløb med "konsolideringsterapi". Under "konsolideringsterapien" vil du også få behandlingsforløb med ara-C alene. Når ara-C gives alene, vil det blive givet som en kontinuerlig infusion, 24 timer i døgnet, i 5 dage i træk. Du får udleveret en transportabel pumpe, så denne behandling kan udføres som ambulant. Kombinationslægemiddelkurserne og ara-C kurserne vil veksle (ara-C alene, kombination, ara-C alene, kombination) i i alt 4 kurser. Hvis det viser sig, at sygdommen ikke reagerer på kemoterapi, vil du blive taget fra undersøgelsen, og din læge vil diskutere andre behandlingsmuligheder med dig.
Før du modtager hver dosis medicin, vil du have en komplet fysisk undersøgelse. Under behandlingen vil du få opsamlet blod (ca. 1 spiseskefuld) mindst en gang om ugen under de første 2 behandlingsforløb, derefter hver 2.-4. uge efter. Knoglemarvsprøver vil blive indsamlet hver anden uge under behandlingen for at kontrollere sygdommens status. Blod- og knoglemarvsprøverne kan tages oftere, hvis din læge mener, det er nødvendigt.
Hvis sygdommen på noget tidspunkt bliver værre, eller du oplever uacceptable bivirkninger, vil du blive taget ud af undersøgelsen, og din læge vil diskutere andre behandlingsmuligheder med dig.
Efter dit sidste behandlingsforløb vil du få planlagt et opfølgende besøg. Ved dette besøg vil du få opsamlet blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutinemæssige tests. Du vil få udtaget en prøve af knoglemarv for at kontrollere sygdommens status. Du vil også få et gentaget ekkokardiogram eller MUGA-scanning for at kontrollere dit hjertes funktion.
Dette er en undersøgelse. Clofarabin er blevet godkendt af FDA til kun at blive brugt i forskning. Idarubicin og ara-C er begge godkendt af FDA og er kommercielt tilgængelige. Op til 120 deltagere vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >/= 18 år og < 60 år.
- Skal være i første tilbagefald af AML, eller skal modtage behandling som første redning ved primær refraktær AML; eller har højrisiko MDS (>/= 10 % blaster) med ikke mere end én tidligere kemoterapibehandling (terapi med hæmatopoietiske vækstfaktorer, biologiske eller målrettede terapier tælles ikke med). Patienter i CML myeloid blastfase kan modtage clofarabin som frontlinjebehandling eller som første bjærgning.
- Total bilirubin </= 2mg/dL, serum glutaminisk pyrodruevintransaminase (SGPT) </= 4 øvre normalgrænse (ULN), kreatinin </= 2,0 mg/dL.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus </= 2.
- Underskrevet informeret samtykke.
- Mandlige og kvindelige patienter, der er fertile, er enige om at bruge en effektiv barrieremetode til prævention (dvs. latexkondom, mellemgulv, cervikal hætte osv.) for at undgå graviditet. Kvindelige patienter har brug for en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter tilmelding til undersøgelsen (gælder kun, hvis patienten er i den fødedygtige alder. Ikke-føde er defineret som >= 1 år postmenopausal eller kirurgisk steriliseret).
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med clofarabin.
- Aktiv, ukontrolleret, systemisk infektion, der anses for opportunistisk, livstruende eller klinisk signifikant på behandlingstidspunktet, eller enhver alvorlig, samtidig sygdom, som efter investigators vurdering og efter drøftelse med Principal Investigator ville gøre patienten uegnet til studieadgang.
- Symptomatisk involvering af centralnervesystemet (CNS).
- Patienter, der får anden kemoterapi. Patienter skal have været ude af tidligere behandling i >/= 2 uger og skal være kommet sig over akut toksicitet af al tidligere behandling før optagelse. Behandlingen kan starte tidligere efter drøftelse med den primære investigator.
- Hjerteudstødningsfraktion </= 30 %.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Clofarabin + Ara-C
Clofarabin 40 mg/m^2 i vene over 1 time dagligt i 5 dage. Ara-C Startdosis: 1 g/m^2 i en vene over 2 timer i 5 dage i træk, på dag 1 til 5 i hver cyklus. |
40 mg/m^2 i vene over 1 time dagligt i 5 dage.
Andre navne:
1 g/m^2 ved vene over 2 timer i 5 dage i træk, på dag 1 til 5 i hver cyklus.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Clofarabin + Idarubicin
Clofarabin 22,5 mg/m^2 i vene over 1 time dagligt i 5 dage. Idarubicin 10 mg/m^2 i vene over 30 minutter, omkring en time efter clofarabin, i de første 3 dage af 5-dages cyklus. |
10 mg/m^2 i en vene over 30 minutter, omkring en time efter clofarabin, i de første 3 dage af 5-dages cyklus. Clofarabin + Idarubicin plus Ara-C: 6 mg/m^2 i vene i løbet af 30 minutter, omkring en time efter clofarabin, i de første 3 dage af 5-dages cyklus.
Andre navne:
22,5 mg/m^2 i vene over 1 time dagligt i 5 dage.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Clofarabin + Idarubicin + Ara-C
Clofarabin 22,5 mg/m^2 i vene over 1 time dagligt i 5 dage. Idarubicin 6 mg/m^2 ved vene over 30 minutter, omkring en time efter clofarabin, i de første 3 dage af 5-dages cyklus. Ara-C Startdosis: 0,75 g/m^2 i en vene over 2 timer i 5 dage i træk, på dag 1 til 5 i hver cyklus. |
22,5 mg/m^2 i vene over 1 time dagligt i 5 dage.
Andre navne:
0,75 g/m^2 i vene over 2 timer i 5 dage i træk, på dag 1 til 5 i hver cyklus.
Andre navne:
6 mg/m^2 i vene i løbet af 30 minutter, omkring en time efter clofarabin, i de første 3 dage af 5-dages cyklus.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltagere med et svar
Tidsramme: Op til 6 år
|
Respons vurderet ved blodprøve eller knoglemarvsaspiration efter dag 21 af induktion og derefter hver 2. uge derefter indtil remission eller manglende respons.
Fuldstændig remission (CR): Forsvinder alle kliniske og/eller radiologiske tegn på sygdom; Neutrofiltal > 1,0 x10^9/L og blodpladetal >100x10^9/L og normal knoglemarvsforskel (< 5 % blaster).
Fuldstændig remission uden blodpladegenvinding (CRp): Perifert blod og knoglemarvsresultater som for CR, men med blodpladetal på > 20 x 10^9/L og < 100 x 10^9/L.
Partiel remission (PR): Genopretning af perifert blodtal som for CR, men med fald i marvblaster på > 50 % og ikke mere end 6-25 % abnorme celler i marven.
Alle andre svar betragtes som fejl.
|
Op til 6 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 6 år
|
Procentdel af deltagere med fuldstændig respons efter behandling ud af alle deltagere i den pågældende behandlingsgruppe.
Respons vurderet ved blodprøve eller knoglemarvsaspiration efter dag 21 af induktion og derefter hver 2. uge derefter indtil remission eller manglende respons.
Fuldstændig remission (CR): Forsvinder alle kliniske og/eller radiologiske tegn på sygdom; Neutrofiltal > 1,0 x10^9/L og blodpladetal >100x10^9/L og normal knoglemarvsforskel (< 5 % blaster).
Fuldstændig remission uden blodpladegenvinding (CRp): Perifert blod og knoglemarvsresultater som for CR, men med blodpladetal på > 20 x 10^9/L og < 100 x 10^9/L.
Partiel remission (PR): Genopretning af perifert blodtal som for CR, men med fald i marvblaster på > 50 % og ikke mere end 6-25 % abnorme celler i marven.
Alle andre svar betragtes som fejl.
|
Op til 6 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stefan H Faderl, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Sygdom
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Myeloproliferative lidelser
- Neoplastiske processer
- Forstadier til kræft
- Celletransformation, neoplastisk
- Karcinogenese
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Præleukæmi
- Leukæmi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Blast krise
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Clofarabin
- Cytarabin
- Idarubicin
Andre undersøgelses-id-numre
- ID03-0181
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .