Combinações de Clofarabina em Leucemia Mielóide Aguda (LMA) Recidivante/Refratária, Síndromes Mielodisplásicas (SMD) e Leucemia Mielóide Crônica em Fase Blástica Mielóide (CML)
Um Estudo Prospectivo Randomizado de Fase I/II de Clofarabina (Clo) e Ara-C vs Clo e Ida vs Clo Mais Ida e Ara-C em Pacientes com Primeira Recaída ou Primeiro Resgate de LMA Refratária Primária; e MDS de alto grau (>/= 10% de explosão); ou CML na Fase de Blasts Mielóides como Terapia de Linha de Frente ou em Primeiro Salvamento.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A clofarabina é um novo medicamento desenvolvido para ajudar no tratamento da leucemia. Ara-C e idarrubicina são medicamentos comumente usados para ajudar a tratar a leucemia.
Antes do início do tratamento, serão feitas perguntas sobre seu histórico médico e um exame físico completo. Você terá amostras de sangue (cerca de 1 colher de sopa) coletadas para testes de laboratório de rotina. Você fará um ecocardiograma ou uma varredura de aquisição múltipla (MUGA) para verificar a função do seu coração. Você terá uma amostra de medula óssea coletada para verificar o estado da doença. Para coletar uma amostra de medula óssea, uma área do quadril ou do tórax é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea é retirada por meio de uma agulha grande. As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo.
Após cada ciclo de terapia, você não receberá o próximo ciclo de quimioterapia até que suas contagens sanguíneas tenham se recuperado e quaisquer possíveis efeitos colaterais tenham desaparecido (por cerca de 3 a 6 semanas). Se a doença piorar ou os efeitos colaterais se tornarem muito graves, o tratamento será interrompido. Você deve permanecer em Houston durante as primeiras 4 a 6 semanas (média) de tratamento e deve retornar a Houston para receber cada ciclo adicional de quimioterapia (até 6 dias cada ciclo).
Você será designado para receber tratamento com clofarabina mais idarrubicina e ara-C.
Para os participantes do grupo clofarabina/idarubicina/ara-C, a clofarabina será administrada por via intravenosa durante 1 hora uma vez ao dia por 5 dias seguidos, nos Dias 2 a 6 de cada ciclo. A idarrubicina será administrada por via intravenosa durante 30 minutos por 3 dias seguidos, nos Dias 1 a 3 de cada ciclo. Ara-C será administrado por via intravenosa durante 2 horas durante 5 dias consecutivos, nos dias 1 a 5 de cada ciclo. A idarrubicina geralmente é iniciada cerca de 1 hora após o término da clofarabina e ara-C cerca de 4 horas após o início da infusão de clofarabina. Este período de 6 dias é chamado de ciclo de quimioterapia.
Você receberá pelo menos 1 ciclo de terapia. Se após 1 ou 2 ciclos de terapia for descoberto que a doença está respondendo à terapia, você pode continuar a receber terapia por até 4 ciclos adicionais de "terapia de consolidação". Durante a "terapia de consolidação" você também receberá cursos de tratamento apenas com ara-C. Quando o ara-C é administrado isoladamente, será administrado em perfusão contínua, 24 horas por dia, durante 5 dias seguidos. Você receberá uma bomba portátil para que esse tratamento possa ser feito em ambulatório. Os cursos combinados de drogas e os cursos de ara-C serão alternados (ara-C sozinho, combinação, ara-C sozinho, combinação) para um total de 4 cursos. Se for descoberto que a doença não está respondendo à quimioterapia, você será retirado do estudo e seu médico discutirá outras opções de tratamento com você.
Antes de receber cada dose do(s) medicamento(s), você fará um exame físico completo. Durante o tratamento, você terá sangue (cerca de 1 colher de sopa) coletado pelo menos uma vez por semana durante os primeiros 2 ciclos de terapia e depois a cada 2-4 semanas. Amostras de medula óssea serão coletadas a cada duas semanas durante o tratamento para verificar o estado da doença. As amostras de sangue e medula óssea podem ser coletadas com mais frequência se o seu médico achar necessário.
Se, a qualquer momento, a doença piorar ou você tiver algum efeito colateral intolerável, você será retirado do estudo e seu médico discutirá outras opções de tratamento com você.
Após o último curso de tratamento, você terá uma consulta de acompanhamento agendada. Nesta visita, você terá sangue (cerca de 1 colher de sopa) coletado para exames de rotina. Você terá uma amostra de medula óssea coletada para verificar o estado da doença. Você também fará um ecocardiograma repetido ou MUGA para verificar a função do seu coração.
Este é um estudo investigativo. A clofarabina foi autorizada pelo FDA para ser usada apenas em pesquisa. A idarrubicina e o ara-C são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente. Até 120 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >/= 18 anos e < 60 anos.
- Deve estar na primeira recidiva de LMA ou deve receber tratamento como primeiro salvamento em LMA refratária primária; ou tem SMD de alto risco (>/= 10% de blastos) com não mais de um regime prévio de quimioterapia (terapia com fatores de crescimento hematopoiéticos, terapias biológicas ou direcionadas não são contadas). Os pacientes na fase mieloide blástica da LMC podem receber clofarabina como terapia de primeira linha ou no primeiro resgate.
- Bilirrubina total </= 2mg/dL, Transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) </= 4 limite superior do normal (LSN), creatinina </= 2,0mg/dL.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
- Consentimento informado assinado.
- Pacientes do sexo masculino e feminino que são férteis concordam em usar um método de controle de natalidade de barreira eficaz (ou seja, preservativo de látex, diafragma, capuz cervical, etc.) para evitar a gravidez. As pacientes do sexo feminino precisam de um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias após a inscrição no estudo (aplica-se apenas se a paciente estiver em idade fértil. Não engravidar é definido como >= 1 ano pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente).
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com clofarabina.
- Infecção sistêmica ativa, não controlada, considerada oportunista, com risco de vida ou clinicamente significativa no momento do tratamento, ou qualquer doença concomitante grave que, no julgamento do investigador e após discussão com o Investigador Principal, tornaria o paciente inadequado para entrada de estudo.
- Envolvimento sintomático do sistema nervoso central (SNC).
- Pacientes que recebem outra quimioterapia. Os pacientes devem ter suspendido a terapia anterior por >/= 2 semanas e devem ter se recuperado da toxicidade aguda de todas as terapias anteriores antes da inscrição. O tratamento pode começar mais cedo após discussão com o Investigador Principal.
- Fração de ejeção cardíaca </= 30%.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Clofarabina + Ara-C
Clofarabina 40 mg/m^2 por veia durante 1 hora por dia durante 5 dias. Ara-C Dose inicial: 1 g/m^2 por veia durante 2 horas durante 5 dias seguidos, nos Dias 1 a 5 de cada ciclo. |
40 mg/m^2 por veia durante 1 hora diariamente durante 5 dias.
Outros nomes:
1 g/m^2 por veia durante 2 horas por 5 dias seguidos, nos dias 1 a 5 de cada ciclo.
Outros nomes:
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Experimental: Clofarabina + Idarubicina
Clofarabina 22,5 mg/m^2 por veia durante 1 hora por dia durante 5 dias. Idarubicina 10 mg/m^2 por veia durante 30 minutos, cerca de uma hora após a clofarabina, durante os primeiros 3 dias do ciclo de 5 dias. |
10 mg/m^2 por veia durante 30 minutos, cerca de uma hora após a clofarabina, durante os primeiros 3 dias do ciclo de 5 dias. Clofarabina + Idarubicina mais Ara-C: 6 mg/m^2 por veia durante 30 minutos, cerca de uma hora após a clofarabina, durante os primeiros 3 dias do ciclo de 5 dias.
Outros nomes:
22,5 mg/m^2 por veia durante 1 hora diariamente durante 5 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Clofarabina + Idarubicina + Ara-C
Clofarabina 22,5 mg/m^2 por veia durante 1 hora por dia durante 5 dias. Idarubicina 6 mg/m^2 por veia durante 30 minutos, cerca de uma hora após a clofarabina, durante os primeiros 3 dias do ciclo de 5 dias. Ara-C Dose inicial: 0,75 g/m^2 por veia durante 2 horas durante 5 dias seguidos, nos Dias 1 a 5 de cada ciclo. |
22,5 mg/m^2 por veia durante 1 hora diariamente durante 5 dias.
Outros nomes:
0,75 g/m^2 por veia durante 2 horas por 5 dias seguidos, nos dias 1 a 5 de cada ciclo.
Outros nomes:
6 mg/m^2 por veia durante 30 minutos, cerca de uma hora após a clofarabina, durante os primeiros 3 dias do ciclo de 5 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Participantes com uma resposta
Prazo: Até 6 anos
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Resposta avaliada por exame de sangue ou aspirado de medula óssea após o 21º dia de indução e depois a cada 2 semanas até a remissão ou ausência de resposta.
Remissão completa (CR): desaparecimento de todas as evidências clínicas e/ou radiológicas da doença; Contagem de neutrófilos > 1,0 x10^9/L e contagem de plaquetas >100x10^9/L, e diferencial de medula óssea normal (< 5% de blastos).
Remissão completa sem recuperação plaquetária (CRp): Resultados de sangue periférico e medula óssea como para RC, mas com contagem de plaquetas > 20 x 10^9/L e < 100 x 10^9/L.
Remissão parcial (RP): recuperação do hemograma periférico como na RC, mas com diminuição dos blastos de medula > 50% e não mais de 6-25% de células anormais na medula.
Todas as outras respostas consideradas como falhas.
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Até 6 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 6 anos
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Porcentagem de participantes com resposta completa após o tratamento de todos os participantes naquele grupo de tratamento específico.
Resposta avaliada por exame de sangue ou aspirado de medula óssea após o 21º dia de indução e depois a cada 2 semanas até a remissão ou ausência de resposta.
Remissão completa (CR): desaparecimento de todas as evidências clínicas e/ou radiológicas da doença; Contagem de neutrófilos > 1,0 x10^9/L e contagem de plaquetas >100x10^9/L, e diferencial de medula óssea normal (< 5% de blastos).
Remissão completa sem recuperação plaquetária (CRp): Resultados de sangue periférico e medula óssea como para RC, mas com contagem de plaquetas > 20 x 10^9/L e < 100 x 10^9/L.
Remissão parcial (RP): recuperação do hemograma periférico como na RC, mas com diminuição dos blastos de medula > 50% e não mais de 6-25% de células anormais na medula.
Todas as outras respostas consideradas como falhas.
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Até 6 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stefan H Faderl, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Processos Neoplásicos
- Condições pré-cancerosas
- Transformação Celular Neoplásica
- Carcinogênese
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Crise Explosiva
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Clofarabina
- Citarabina
- Idarrubicina
Outros números de identificação do estudo
- ID03-0181
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