Associations de clofarabine dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante/réfractaire, les syndromes myélodysplasiques (SMD) et la leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase blastique myéloïde
Une étude prospective randomisée de phase I/II de Clofarabine (Clo) et Ara-C vs Clo et Ida vs Clo Plus Ida et Ara-C chez des patients présentant une première rechute ou une première récupération d'une LAM primaire réfractaire ; et MDS de haute qualité (>/= 10 % d'explosions) ; ou LMC en phase de blastes myéloïdes comme thérapie de première ligne ou en première récupération.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
La clofarabine est un nouveau médicament qui a été conçu pour aider à traiter la leucémie. L'ara-C et l'idarubicine sont des médicaments couramment utilisés pour aider à traiter la leucémie.
Avant le début du traitement, on vous posera des questions sur vos antécédents médicaux et vous subirez un examen physique complet. Vous aurez des échantillons de sang (environ 1 cuillère à soupe) prélevés pour des tests de laboratoire de routine. Vous passerez soit un échocardiogramme, soit un scanner à acquisition multiple (MUGA) pour vérifier la fonction de votre cœur. Vous aurez un échantillon de moelle osseuse prélevé pour vérifier l'état de la maladie. Pour prélever un échantillon de moelle osseuse, une zone de l'os de la hanche ou de la poitrine est engourdie avec un anesthésique et une petite quantité de moelle osseuse est prélevée à l'aide d'une grosse aiguille. Les femmes qui peuvent avoir des enfants doivent avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif.
Après chaque cycle de traitement, vous ne recevrez pas le cycle de chimiothérapie suivant tant que votre numération globulaire n'aura pas récupéré et que tous les effets secondaires éventuels n'auront pas disparu (pendant environ 3 à 6 semaines). Si la maladie s'aggrave ou si les effets secondaires deviennent trop graves, le traitement s'arrêtera. Vous devez rester à Houston pendant les 4 à 6 premières semaines (en moyenne) de traitement et vous devez retourner à Houston pour recevoir chaque cycle supplémentaire de chimiothérapie (jusqu'à 6 jours par cycle).
Vous serez affecté à un traitement par clofarabine plus idarubicine et ara-C.
Pour les participants du groupe clofarabine/idarubicine/ara-C, la clofarabine sera administrée par voie intraveineuse pendant 1 heure une fois par jour pendant 5 jours consécutifs, les jours 2 à 6 de chaque cycle. L'idarubicine sera administrée par voie veineuse pendant 30 minutes pendant 3 jours consécutifs, les jours 1 à 3 de chaque cycle. Ara-C sera administré par voie veineuse pendant 2 heures pendant 5 jours consécutifs, les jours 1 à 5 de chaque cycle. L'idarubicine est généralement démarrée environ 1 heure après la fin de la clofarabine et l'ara-C environ 4 heures après le début de la perfusion de clofarabine. Cette période de 6 jours s'appelle un cycle de chimiothérapie.
Vous recevrez au moins 1 cycle de thérapie. Si après 1 ou 2 cycles de traitement, il s'avère que la maladie répond au traitement, vous pouvez continuer à recevoir le traitement jusqu'à 4 cycles supplémentaires de "thérapie de consolidation". Pendant la "thérapie de consolidation", vous recevrez également des cours de traitement avec ara-C seul. Lorsque ara-C est administré seul, il sera administré en perfusion continue, 24 heures sur 24, pendant 5 jours consécutifs. Une pompe portative vous sera remise afin que ce traitement puisse se faire en ambulatoire. Les cours de combinaison de médicaments et les cours d'ara-C alterneront (ara-C seul, combinaison, ara-C seul, combinaison) pour un total de 4 cours. S'il s'avère que la maladie ne répond pas à la chimiothérapie, vous serez retiré de l'étude et votre médecin discutera avec vous d'autres options de traitement.
Avant de recevoir chaque dose de médicament(s), vous subirez un examen physique complet. Pendant le traitement, vous aurez du sang (environ 1 cuillère à soupe) prélevé au moins une fois par semaine pendant les 2 premiers cycles de traitement, puis toutes les 2 à 4 semaines par la suite. Des échantillons de moelle osseuse seront prélevés toutes les deux semaines pendant le traitement pour vérifier l'état de la maladie. Les échantillons de sang et de moelle osseuse peuvent être prélevés plus souvent si votre médecin le juge nécessaire.
Si, à tout moment, la maladie s'aggrave ou si vous ressentez des effets secondaires intolérables, vous serez retiré de l'étude et votre médecin discutera avec vous d'autres options de traitement.
Après votre dernier traitement, vous aurez une visite de suivi prévue. Lors de cette visite, vous aurez du sang (environ 1 cuillère à soupe) prélevé pour des tests de routine. Vous aurez un échantillon de moelle osseuse prélevé pour vérifier l'état de la maladie. Vous aurez également un échocardiogramme répété ou une analyse MUGA pour vérifier la fonction de votre cœur.
Il s'agit d'une étude expérimentale. La clofarabine a été autorisée par la FDA pour être utilisée à des fins de recherche uniquement. L'idarubicine et l'ara-C sont toutes deux approuvées par la FDA et sont disponibles dans le commerce. Jusqu'à 120 participants prendront part à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge >/= 18 ans et < 60 ans.
- Doit être en première rechute de LMA, ou doit recevoir un traitement comme premier sauvetage dans la LMA primaire réfractaire ; ou si vous avez un SMD à haut risque (>/= 10 % de blastes) avec au plus un schéma antérieur de chimiothérapie (les thérapies avec des facteurs de croissance hématopoïétiques, les thérapies biologiques ou ciblées ne sont pas comptées). Les patients en phase blastique myéloïde de la LMC peuvent recevoir de la clofarabine comme traitement de première ligne ou en première récupération.
- Bilirubine totale </= 2 mg/dL, transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) </= 4 limite supérieure de la normale (LSN), créatinine </= 2,0 mg/dL.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
- Consentement éclairé signé.
- Les patients masculins et féminins qui sont fertiles acceptent d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances (c'est-à-dire, un préservatif en latex, un diaphragme, une cape cervicale, etc.) pour éviter une grossesse. Les patientes doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude (s'applique uniquement si la patiente est en âge de procréer. La non-procréation est définie comme >= 1 an après la ménopause ou stérilisée chirurgicalement).
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par clofarabine.
- Infection systémique active, non contrôlée, considérée comme opportuniste, potentiellement mortelle ou cliniquement significative au moment du traitement, ou toute maladie concomitante grave, qui, de l'avis de l'investigateur et après discussion avec l'investigateur principal, rendrait le patient inapproprié pour entrée aux études.
- Atteinte symptomatique du système nerveux central (SNC).
- Les patients qui reçoivent une autre chimiothérapie. Les patients doivent avoir arrêté le traitement précédent pendant> / = 2 semaines et doivent avoir récupéré de la toxicité aiguë de tous les traitements précédents avant l'inscription. Le traitement peut commencer plus tôt après discussion avec l'investigateur principal.
- Fraction d'éjection cardiaque </= 30 %.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Clofarabine + Ara-C
Clofarabine 40 mg/m^2 par voie veineuse pendant 1 heure par jour pendant 5 jours. Ara-C Dose initiale : 1 g/m^2 par voie veineuse pendant 2 heures pendant 5 jours consécutifs, les jours 1 à 5 de chaque cycle. |
40 mg/m2 par voie veineuse pendant 1 heure par jour pendant 5 jours.
Autres noms:
1 g/m^2 par veine pendant 2 heures pendant 5 jours consécutifs, les jours 1 à 5 de chaque cycle.
Autres noms:
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Expérimental: Clofarabine + Idarubicine
Clofarabine 22,5 mg/m^2 par voie veineuse pendant 1 heure par jour pendant 5 jours. Idarubicine 10 mg/m2 par voie veineuse en 30 minutes, environ une heure après la clofarabine, pendant les 3 premiers jours d'un cycle de 5 jours. |
10 mg/m^2 par voie veineuse en 30 minutes, environ une heure après la clofarabine, pendant les 3 premiers jours du cycle de 5 jours. Clofarabine + Idarubicine plus Ara-C : 6 mg/m^2 par voie veineuse en 30 minutes, environ une heure après la clofarabine, pendant les 3 premiers jours du cycle de 5 jours.
Autres noms:
22,5 mg/m^2 par voie veineuse pendant 1 heure par jour pendant 5 jours.
Autres noms:
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Expérimental: Clofarabine + Idarubicine + Ara-C
Clofarabine 22,5 mg/m^2 par voie veineuse pendant 1 heure par jour pendant 5 jours. Idarubicine 6 mg/m2 par voie veineuse en 30 minutes, environ une heure après la clofarabine, pendant les 3 premiers jours d'un cycle de 5 jours. Ara-C Dose initiale : 0,75 g/m² par voie veineuse pendant 2 heures pendant 5 jours consécutifs, les jours 1 à 5 de chaque cycle. |
22,5 mg/m^2 par voie veineuse pendant 1 heure par jour pendant 5 jours.
Autres noms:
0,75 g/m^2 par veine pendant 2 heures pendant 5 jours consécutifs, les jours 1 à 5 de chaque cycle.
Autres noms:
6 mg/m^2 par voie veineuse en 30 minutes, environ une heure après la clofarabine, pendant les 3 premiers jours du cycle de 5 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Participants avec une réponse
Délai: Jusqu'à 6 ans
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Réponse évaluée par un test sanguin ou une aspiration de moelle osseuse après le jour 21 de l'induction, puis toutes les 2 semaines par la suite jusqu'à la rémission ou la non-réponse.
Rémission complète (RC) : disparition de tous les signes cliniques et/ou radiologiques de la maladie ; Nombre de neutrophiles > 1,0 x 10 ^ 9/L et nombre de plaquettes > 100 x 10 ^ 9/L, et différentiel de moelle osseuse normal (< 5 % de blastes).
Rémission complète sans récupération plaquettaire (RCp) : Résultats du sang périphérique et de la moelle osseuse comme pour la RC, mais avec un nombre de plaquettes > 20 x 10^9/L et < 100 x 10^9/L.
Rémission partielle (RP) : récupération de la numération globulaire périphérique comme pour la RC, mais avec une diminution des blastes médullaires > 50 % et pas plus de 6 à 25 % de cellules anormales dans la moelle.
Toutes les autres réponses sont considérées comme des échecs.
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Jusqu'à 6 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 6 ans
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète après le traitement parmi tous les participants de ce groupe de traitement particulier.
Réponse évaluée par un test sanguin ou une aspiration de moelle osseuse après le jour 21 de l'induction, puis toutes les 2 semaines par la suite jusqu'à la rémission ou la non-réponse.
Rémission complète (RC) : disparition de tous les signes cliniques et/ou radiologiques de la maladie ; Nombre de neutrophiles > 1,0 x 10 ^ 9/L et nombre de plaquettes > 100 x 10 ^ 9/L, et différentiel de moelle osseuse normal (< 5 % de blastes).
Rémission complète sans récupération plaquettaire (RCp) : Résultats du sang périphérique et de la moelle osseuse comme pour la RC, mais avec un nombre de plaquettes > 20 x 10^9/L et < 100 x 10^9/L.
Rémission partielle (RP) : récupération de la numération globulaire périphérique comme pour la RC, mais avec une diminution des blastes médullaires > 50 % et pas plus de 6 à 25 % de cellules anormales dans la moelle.
Toutes les autres réponses sont considérées comme des échecs.
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Jusqu'à 6 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stefan H Faderl, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Processus néoplasiques
- Conditions précancéreuses
- Transformation cellulaire, Néoplasique
- Carcinogenèse
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Préleucémie
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Crise explosive
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Clofarabine
- Cytarabine
- Idarubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- ID03-0181
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