Połączenia klofarabiny w nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej (AML), zespołach mielodysplastycznych (MDS) i przewlekłej białaczce szpikowej w fazie przełomu blastycznego (CML)
Prospektywne, randomizowane badanie fazy I/II dotyczące klofarabiny (Clo) i Ara-C w porównaniu z Clo i Ida w porównaniu z Clo Plus Ida i Ara-C u pacjentów z pierwszym nawrotem lub pierwszym uratowaniem pierwotnej opornej na leczenie AML; i wysokiej jakości MDS (>/= 10% wybuchów); lub CML w fazie blastów szpikowych jako terapia pierwszej linii lub w pierwszej fazie ratowania.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Klofarabina to nowy lek, który został zaprojektowany, aby pomóc w leczeniu białaczki. Ara-C i idarubicyna to leki powszechnie stosowane w leczeniu białaczki.
Przed rozpoczęciem leczenia zostaną Państwo zapytani o historię choroby i zostaną poddani pełnemu badaniu fizykalnemu. Będziesz mieć próbki krwi (około 1 łyżki stołowej) zebrane do rutynowych badań laboratoryjnych. Będziesz mieć echokardiogram lub skanowanie z wieloma bramkami (MUGA), aby sprawdzić funkcję twojego serca. Zostanie pobrana próbka szpiku kostnego, aby sprawdzić stan choroby. Aby pobrać próbkę szpiku kostnego, obszar kości biodrowej lub klatki piersiowej jest znieczulany środkiem znieczulającym, a niewielka ilość szpiku kostnego jest pobierana przez dużą igłę. Kobiety, które mogą mieć dzieci, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu.
Po każdym cyklu terapii następny cykl chemioterapii zostanie podany dopiero po powrocie morfologii krwi i ustąpieniu wszelkich możliwych działań niepożądanych (na około 3 do 6 tygodni). Jeśli choroba się pogorszy lub działania niepożądane staną się zbyt poważne, leczenie zostanie przerwane. Musisz pozostać w Houston przez pierwsze 4 do 6 tygodni (średnio) leczenia i musisz wracać do Houston, aby otrzymać każdy dodatkowy cykl chemioterapii (do 6 dni w każdym cyklu).
Zostaniesz przydzielony do leczenia klofarabiną z idarubicyną i ara-C.
Uczestnikom grupy klofarabina/idarubicyna/ara-C klofarabina będzie podawana dożylnie przez 1 godzinę raz dziennie przez 5 dni z rzędu, w dniach od 2 do 6 każdego cyklu. Idarubicyna będzie podawana dożylnie przez 30 minut przez 3 dni z rzędu, w dniach od 1. do 3. każdego cyklu. Ara-C będzie podawana dożylnie przez 2 godziny przez 5 dni z rzędu, w dniach od 1 do 5 każdego cyklu. Idarubicynę zwykle rozpoczyna się około 1 godziny po zakończeniu podawania klofarabiny, a ara-C około 4 godzin po rozpoczęciu wlewu klofarabiny. Ten 6-dniowy okres nazywany jest cyklem chemioterapii.
Otrzymasz co najmniej 1 cykl terapii. Jeśli po 1 lub 2 cyklach terapii okaże się, że choroba odpowiada na terapię, można kontynuować terapię do 4 dodatkowych kursów „terapii konsolidacyjnej”. Podczas „terapii konsolidacyjnej” otrzymasz również kursy leczenia samą ara-C. Jeśli ara-C jest podawana sama, będzie podawana w ciągłym wlewie, 24 godziny na dobę, przez 5 dni z rzędu. Otrzymasz przenośną pompę, dzięki czemu zabieg ten będzie mógł być wykonany w warunkach ambulatoryjnych. Kursy leków skojarzonych i kursy ara-C będą się zmieniać (sama ara-C, kombinacja, sama ara-C, kombinacja) w sumie 4 kursy. Jeśli okaże się, że choroba nie reaguje na chemioterapię, zostaniesz wycofany z badania, a Twój lekarz omówi z Tobą inne opcje leczenia.
Przed otrzymaniem każdej dawki leku (leków) zostaniesz poddany pełnemu badaniu fizykalnemu. Podczas leczenia będziesz pobierać krew (około 1 łyżki stołowej) co najmniej raz w tygodniu podczas pierwszych 2 cykli terapii, a następnie co 2-4 tygodnie. Próbki szpiku kostnego będą pobierane co drugi tydzień podczas leczenia w celu sprawdzenia stanu choroby. Próbki krwi i szpiku kostnego mogą być pobierane częściej, jeśli lekarz uzna to za konieczne.
Jeśli w dowolnym momencie choroba się pogorszy lub wystąpią jakiekolwiek nie do zniesienia działania niepożądane, zostaniesz wycofany z badania, a lekarz omówi z tobą inne opcje leczenia.
Po ostatnim kursie leczenia zaplanowana zostanie wizyta kontrolna. Podczas tej wizyty zostanie pobrana krew (około 1 łyżka stołowa) do rutynowych badań. Zostanie pobrana próbka szpiku kostnego, aby sprawdzić stan choroby. Będziesz mieć również powtórne badanie echokardiograficzne lub badanie MUGA, aby sprawdzić czynność serca.
To jest badanie eksperymentalne. Klofarabina została dopuszczona przez FDA do stosowania wyłącznie w badaniach. Idarubicyna i ara-C są zatwierdzone przez FDA i są dostępne w handlu. W badaniu weźmie udział do 120 uczestników. Wszyscy zostaną zapisani do M.D. Anderson.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek >/= 18 lat i < 60 lat.
- Musi być w pierwszym nawrocie AML lub musi otrzymać leczenie jako pierwszy ratunek w pierwotnej opornej na leczenie AML; lub MDS wysokiego ryzyka (>/= 10% blastów) z nie więcej niż jednym wcześniejszym schematem chemioterapii (nie wlicza się terapii hematopoetycznymi czynnikami wzrostu, terapii biologicznych lub celowanych). Pacjenci w mieloblastycznej fazie przełomu blastycznego CML mogą otrzymywać klofarabinę jako terapię pierwszego rzutu lub w pierwszej fazie leczenia ratunkowego.
- Bilirubina całkowita </= 2 mg/dl, transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT) </= 4 górna granica normy (GGN), kreatynina </= 2,0 mg/dl.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
- Podpisana świadoma zgoda.
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej, którzy są płodni, zgadzają się stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji (tj. lateksową prezerwatywę, diafragmę, kapturek naszyjkowy itp.), aby uniknąć ciąży. Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni od włączenia do badania (dotyczy tylko pacjentów w wieku rozrodczym. Brak rozrodczości definiuje się jako >= 1 rok po menopauzie lub po sterylizacji chirurgicznej).
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie klofarabiną.
- Czynna, niekontrolowana, ogólnoustrojowa infekcja uważana za oportunistyczną, zagrażającą życiu lub istotną klinicznie w czasie leczenia, lub jakakolwiek ciężka, współistniejąca choroba, która w ocenie badacza i po omówieniu z głównym badaczem czyniłaby pacjenta nieodpowiednim do wpis na studia.
- Objawowe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Pacjenci otrzymujący inną chemioterapię. Przed włączeniem do badania pacjenci musieli odstawić poprzednią terapię na >/= 2 tygodnie i ustąpić po ostrej toksyczności całej poprzedniej terapii. Leczenie może rozpocząć się wcześniej po omówieniu z głównym badaczem.
- Frakcja wyrzutowa serca </= 30%.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Klofarabina + Ara-C
Klofarabina 40 mg/m^2 dożylnie przez 1 godzinę dziennie przez 5 dni. Ara-C Dawka początkowa: 1 g/m2 dożylnie w ciągu 2 godzin przez 5 dni z rzędu, w dniach od 1 do 5 każdego cyklu. |
40 mg/m^2 dożylnie przez 1 godzinę dziennie przez 5 dni.
Inne nazwy:
1 g/m^2 do żyły przez 2 godziny przez 5 dni z rzędu, w dniach od 1 do 5 każdego cyklu.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Klofarabina + Idarubicyna
Klofarabina 22,5 mg/m^2 dożylnie przez 1 godzinę dziennie przez 5 dni. Idarubicyna 10 mg/m^2 dożylnie przez 30 minut, około godziny po klofarabinie, przez pierwsze 3 dni 5-dniowego cyklu. |
10 mg/m^2 dożylnie przez 30 minut, około jednej godziny po klofarabinie, przez pierwsze 3 dni 5-dniowego cyklu. Klofarabina + Idarubicyna plus Ara-C: 6 mg/m^2 dożylnie przez 30 minut, około jednej godziny po klofarabinie, przez pierwsze 3 dni 5-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
22,5 mg/m^2 dożylnie przez 1 godzinę dziennie przez 5 dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Klofarabina + Idarubicyna + Ara-C
Klofarabina 22,5 mg/m^2 dożylnie przez 1 godzinę dziennie przez 5 dni. Idarubicyna 6 mg/m^2 dożylnie przez 30 minut, około jednej godziny po klofarabinie, przez pierwsze 3 dni 5-dniowego cyklu. Ara-C Dawka początkowa: 0,75 g/m^2 dożylnie przez 2 godziny przez 5 dni z rzędu, w dniach od 1 do 5 każdego cyklu. |
22,5 mg/m^2 dożylnie przez 1 godzinę dziennie przez 5 dni.
Inne nazwy:
0,75 g/m^2 dożylnie przez 2 godziny przez 5 dni z rzędu, w dniach od 1 do 5 każdego cyklu.
Inne nazwy:
6 mg/m^2 dożylnie przez 30 minut, około jednej godziny po klofarabinie, przez pierwsze 3 dni 5-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Uczestnicy z odpowiedzią
Ramy czasowe: Do 6 lat
|
Odpowiedź oceniana na podstawie badania krwi lub aspiratu szpiku kostnego po 21 dniu indukcji, a następnie co 2 tygodnie do czasu remisji lub braku odpowiedzi.
Całkowita remisja (CR): zniknięcie wszystkich klinicznych i/lub radiologicznych dowodów choroby; Liczba neutrofili > 1,0 x10^9/L i liczba płytek krwi >100 x 10^9/L oraz prawidłowe zróżnicowanie szpiku kostnego (< 5% blastów).
Całkowita remisja bez regeneracji płytek krwi (CRp): Wyniki krwi obwodowej i szpiku kostnego jak dla CR, ale z liczbą płytek > 20 x 10^9/l i < 100 x 10^9/l.
Remisja częściowa (PR): Poprawa morfologii krwi obwodowej jak w przypadku CR, ale ze spadkiem liczby blastów w szpiku o > 50% i nie więcej niż 6-25% nieprawidłowych komórek w szpiku.
Wszystkie inne odpowiedzi uważane są za niepowodzenia.
|
Do 6 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 6 lat
|
Odsetek uczestników z pełną odpowiedzią po leczeniu spośród wszystkich uczestników w tej konkretnej grupie terapeutycznej.
Odpowiedź oceniana na podstawie badania krwi lub aspiratu szpiku kostnego po 21 dniu indukcji, a następnie co 2 tygodnie do czasu remisji lub braku odpowiedzi.
Całkowita remisja (CR): zniknięcie wszystkich klinicznych i/lub radiologicznych dowodów choroby; Liczba neutrofili > 1,0 x10^9/L i liczba płytek krwi >100 x 10^9/L oraz prawidłowe zróżnicowanie szpiku kostnego (< 5% blastów).
Całkowita remisja bez regeneracji płytek krwi (CRp): Wyniki krwi obwodowej i szpiku kostnego jak dla CR, ale z liczbą płytek > 20 x 10^9/l i < 100 x 10^9/l.
Remisja częściowa (PR): Poprawa morfologii krwi obwodowej jak w przypadku CR, ale ze spadkiem liczby blastów w szpiku o > 50% i nie więcej niż 6-25% nieprawidłowych komórek w szpiku.
Wszystkie inne odpowiedzi uważane są za niepowodzenia.
|
Do 6 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Stefan H Faderl, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroba
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Procesy Nowotworowe
- Stany przedrakowe
- Transformacja komórkowa, nowotworowa
- Rakotwórczość
- Zespół
- Zespoły mielodysplastyczne
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Stan przedbiałaczkowy
- Białaczka, szpikowa, przewlekła, BCR-ABL dodatnia
- Kryzys wybuchowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Klofarabina
- Cytarabina
- Idarubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- ID03-0181
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .