Clofarabin-kombinasjoner ved residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML), myelodysplastiske syndromer (MDS) og kronisk myeloid leukemi (CML) i myeloid blastfase
En prospektiv randomisert fase I/II-studie av Clofarabin (Clo) og Ara-C vs Clo og Ida vs Clo Plus Ida og Ara-C hos pasienter med første tilbakefall eller første berging av primær refraktær AML; og høykvalitets MDS(>/= 10 % eksplosjoner); eller CML i Myeloid Blasts Phase som frontlinjeterapi eller i First Salvage.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Clofarabin er et nytt stoff som ble utviklet for å hjelpe til med å behandle leukemi. Ara-C og idarubicin er medisiner som ofte brukes til å behandle leukemi.
Før behandlingen starter, vil du bli stilt spørsmål om sykehistorien din og ha en fullstendig fysisk undersøkelse. Du vil få tatt blodprøver (ca. 1 spiseskje) for rutinemessige laboratorietester. Du vil enten få et ekkokardiogram eller en MUGA-skanning (multiple-gated acquisition) for å sjekke hjertets funksjon. Du vil få tatt en prøve av benmarg for å sjekke statusen til sykdommen. For å samle en benmargprøve, blir et område av hofte- eller brystbenet bedøvet med bedøvelse og en liten mengde benmarg trekkes ut gjennom en stor nål. Kvinner som er i stand til å få barn må ha negativ blod- eller uringraviditetstest.
Etter hver terapisyklus vil du ikke motta den neste kjemoterapisyklusen før blodtellingen har kommet seg og eventuelle bivirkninger har forsvunnet (i rundt 3 til 6 uker). Hvis sykdommen blir verre eller bivirkninger blir for alvorlige, vil behandlingen stoppe. Du må bo i Houston de første 4 til 6 ukene (gjennomsnittlig) av behandlingen og må returnere til Houston for å motta hver ekstra syklus med kjemoterapi (opptil 6 dager hver syklus).
Du vil bli tildelt behandling med clofarabin pluss idarubicin og ara-C.
For deltakere i clofarabin/idarubicin/ara-C-gruppen, vil clofarabinen gis via vene over 1 time én gang daglig i 5 dager på rad, på dag 2 til 6 i hver syklus. Idarubicin vil bli gitt som vene over 30 minutter i 3 dager på rad, på dag 1 til 3 i hver syklus. Ara-C vil bli gitt som en vene over 2 timer i 5 dager på rad, på dag 1 til 5 i hver syklus. Idarubicin startes vanligvis rundt 1 time etter fullføring av klofarabin, og ara-C ca. 4 timer etter starten av klofarabininfusjonen. Denne 6-dagers perioden kalles en syklus med kjemoterapi.
Du vil motta minst 1 terapisyklus. Hvis det etter 1 eller 2 behandlingssykluser blir funnet at sykdommen reagerer på terapi, kan du fortsette å motta terapi i opptil 4 ekstra kurer med "konsolideringsterapi". Under "konsolideringsterapien" vil du også få behandlingskurs med ara-C alene. Når ara-C gis alene, vil det gis som en kontinuerlig infusjon, 24 timer i døgnet, i 5 dager på rad. Du vil få en bærbar pumpe slik at denne behandlingen kan gjøres som poliklinisk. Kombinasjonsmedikamentkursene og ara-C-kursene vil veksle (ara-C alene, kombinasjon, ara-C alene, kombinasjon) i totalt 4 kurs. Hvis det viser seg at sykdommen ikke reagerer på kjemoterapi, vil du bli tatt ut av studien og legen din vil diskutere andre behandlingsalternativer med deg.
Før du mottar hver dose medikament(er), vil du ha en fullstendig fysisk undersøkelse. Under behandlingen vil du få tatt blod (ca. 1 spiseskje) minst en gang i uken i løpet av de to første behandlingskurene, deretter hver 2.-4. uke etter. Benmargsprøver vil bli tatt annenhver uke under behandlingen for å sjekke sykdomsstatusen. Blod- og benmargsprøvene kan tas oftere hvis legen din mener det er nødvendig.
Hvis sykdommen på noe tidspunkt blir verre eller du opplever uutholdelige bivirkninger, vil du bli tatt ut av studien og legen din vil diskutere andre behandlingsalternativer med deg.
Etter siste behandlingsforløp vil du ha et oppfølgingsbesøk. Ved dette besøket vil du få tatt opp blod (ca. 1 ss) for rutineprøver. Du vil få tatt en prøve av benmarg for å sjekke statusen til sykdommen. Du vil også ha et gjentatt ekkokardiogram eller MUGA-skanning for å sjekke hjertets funksjon.
Dette er en undersøkende studie. Clofarabin er autorisert av FDA til kun å brukes i forskning. Idarubicin og ara-C er begge FDA-godkjente og kommersielt tilgjengelige. Opptil 120 deltakere vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >/= 18 år og < 60 år.
- Må være i første tilbakefall av AML, eller må få behandling som første berging ved primær refraktær AML; eller har høyrisiko MDS (>/= 10 % blaster) med ikke mer enn ett tidligere regime med kjemoterapi (terapi med hematopoietiske vekstfaktorer, biologiske eller målrettede terapier regnes ikke med). Pasienter i CML myeloid blastfase kan få klofarabin som frontlinjebehandling eller i første berging.
- Totalt bilirubin </= 2mg/dL, serum glutaminisk pyruvic transaminase (SGPT) </= 4 øvre normalgrense (ULN), kreatinin </= 2,0mg/dL.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus </= 2.
- Signert informert samtykke.
- Mannlige og kvinnelige pasienter som er fertile er enige om å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon (dvs. latekskondom, membran, livmorhalshette osv.) for å unngå graviditet. Kvinnelige pasienter trenger en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter studieregistrering (gjelder kun hvis pasienten er i fertil alder. Ikke-barsel er definert som >= 1 år postmenopausal eller kirurgisk sterilisert).
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med klofarabin.
- Aktiv, ukontrollert, systemisk infeksjon ansett som opportunistisk, livstruende eller klinisk signifikant på behandlingstidspunktet, eller enhver alvorlig, samtidig sykdom, som etter utforskerens vurdering og etter diskusjon med hovedetterforskeren ville gjøre pasienten uegnet for studieinngang.
- Symptomatisk involvering av sentralnervesystemet (CNS).
- Pasienter som får annen cellegift. Pasienter må ha vært borte fra tidligere behandling på >/= 2 uker og må ha kommet seg etter akutt toksisitet fra all tidligere behandling før innrullering. Behandlingen kan starte tidligere etter samtale med hovedetterforskeren.
- Hjerteejeksjonsfraksjon </= 30 %.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Clofarabin + Ara-C
Clofarabin 40 mg/m^2 i vene over 1 time daglig i 5 dager. Ara-C Startdose: 1 g/m^2 per vene over 2 timer i 5 dager på rad, på dag 1 til 5 i hver syklus. |
40 mg/m^2 i blodåre over 1 time daglig i 5 dager.
Andre navn:
1 g/m^2 i blodåre over 2 timer i 5 dager på rad, på dag 1 til 5 i hver syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Clofarabin + Idarubicin
Clofarabin 22,5 mg/m^2 i vene over 1 time daglig i 5 dager. Idarubicin 10 mg/m^2 ved vene over 30 minutter, rundt en time etter klofarabin, de første 3 dagene av 5-dagers syklus. |
10 mg/m^2 i en blodåre over 30 minutter, rundt en time etter klofarabin, de første 3 dagene av 5-dagers syklus. Clofarabin + Idarubicin pluss Ara-C: 6 mg/m^2 i en vene i løpet av 30 minutter, rundt én time etter klofarabin, de første 3 dagene av en 5-dagers syklus.
Andre navn:
22,5 mg/m^2 i vene over 1 time daglig i 5 dager.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Clofarabin + Idarubicin + Ara-C
Clofarabin 22,5 mg/m^2 i vene over 1 time daglig i 5 dager. Idarubicin 6 mg/m^2 i vene over 30 minutter, rundt en time etter klofarabin, de første 3 dagene av 5-dagers syklus. Ara-C Startdose: 0,75 g/m^2 per vene over 2 timer i 5 dager på rad, på dag 1 til 5 i hver syklus. |
22,5 mg/m^2 i vene over 1 time daglig i 5 dager.
Andre navn:
0,75 g/m^2 i blodåre over 2 timer i 5 dager på rad, på dag 1 til 5 i hver syklus.
Andre navn:
6 mg/m^2 i en vene i løpet av 30 minutter, rundt én time etter klofarabin, de første 3 dagene av en 5-dagers syklus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakere med svar
Tidsramme: Inntil 6 år
|
Responsen vurderes ved blodprøve eller benmargsaspirasjon etter dag 21 av induksjonen og deretter hver 2. uke inntil remisjon eller manglende respons.
Fullstendig remisjon (CR): Forsvinner alle kliniske og/eller radiologiske tegn på sykdom; Nøytrofiltall > 1,0 x10^9/L og blodplateantall >100x10^9/L, og normal benmargsdifferensial (< 5 % blaster).
Fullstendig remisjon uten blodplategjenoppretting (CRp): Perifert blod og benmarg resultater som for CR, men med blodplatetall på > 20 x 10^9/L og < 100 x 10^9/L.
Partiell remisjon (PR): Perifer blodtellingsgjenoppretting som for CR, men med reduksjon i margeksploser på > 50 % og ikke mer enn 6-25 % unormale celler i margen.
Alle andre svar anses som feil.
|
Inntil 6 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 6 år
|
Andel deltakere med fullstendig respons etter behandling av alle deltakere i den aktuelle behandlingsgruppen.
Responsen vurderes ved blodprøve eller benmargsaspirasjon etter dag 21 av induksjonen og deretter hver 2. uke inntil remisjon eller manglende respons.
Fullstendig remisjon (CR): Forsvinner alle kliniske og/eller radiologiske tegn på sykdom; Nøytrofiltall > 1,0 x10^9/L og blodplateantall >100x10^9/L, og normal benmargsdifferensial (< 5 % blaster).
Fullstendig remisjon uten blodplategjenoppretting (CRp): Perifert blod og benmarg resultater som for CR, men med blodplatetall på > 20 x 10^9/L og < 100 x 10^9/L.
Partiell remisjon (PR): Perifer blodtellingsgjenoppretting som for CR, men med reduksjon i margeksploser på > 50 % og ikke mer enn 6-25 % unormale celler i margen.
Alle andre svar anses som feil.
|
Inntil 6 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stefan H Faderl, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Sykdom
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- Neoplastiske prosesser
- Forstadier til kreft
- Celletransformasjon, neoplastisk
- Karsinogenese
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Preleukemi
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Blast krise
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Klofarabin
- Cytarabin
- Idarubicin
Andre studie-ID-numre
- ID03-0181
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .