Combinazioni di clofarabina nella leucemia mieloide acuta (AML) recidivata/refrattaria, nelle sindromi mielodisplastiche (MDS) e nella leucemia mieloide cronica (LMC) in fase blastica mieloide
Uno studio prospettico randomizzato di fase I/II su Clofarabina (Clo) e Ara-C vs Clo e Ida vs Clo Plus Ida e Ara-C in pazienti con prima recidiva o primo recupero di LMA primaria refrattaria; e MDS di alta qualità (>/= 10% Blast); o LMC in fase di blasti mieloidi come terapia di prima linea o in First Salvage.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
La clofarabina è un nuovo farmaco progettato per aiutare a curare la leucemia. Ara-C e idarubicina sono farmaci comunemente usati per curare la leucemia.
Prima dell'inizio del trattamento, ti verranno poste domande sulla tua storia medica e avrai un esame fisico completo. Avrai campioni di sangue (circa 1 cucchiaio) raccolti per i test di laboratorio di routine. Avrai un ecocardiogramma o una scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) per verificare la funzione del tuo cuore. Ti verrà prelevato un campione di midollo osseo per verificare lo stato della malattia. Per raccogliere un campione di midollo osseo, un'area dell'osso dell'anca o del torace viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo viene prelevata attraverso un grosso ago. Le donne che sono in grado di avere figli devono avere un test di gravidanza del sangue o delle urine negativo.
Dopo ogni ciclo di terapia, non riceverai il ciclo successivo di chemioterapia fino a quando i tuoi valori ematici non si saranno ripresi e tutti i possibili effetti collaterali non saranno scomparsi (per circa 3-6 settimane). Se la malattia peggiora o gli effetti collaterali diventano troppo gravi, il trattamento verrà interrotto. Devi rimanere a Houston per le prime 4-6 settimane (in media) di trattamento e devi tornare a Houston per ricevere ogni ciclo aggiuntivo di chemioterapia (fino a 6 giorni per ciclo).
Sarai assegnato a ricevere un trattamento con clofarabina più idarubicina e ara-C.
Per i partecipanti al gruppo clofarabina/idarubicina/ara-C, la clofarabina verrà somministrata per via endovenosa per 1 ora una volta al giorno per 5 giorni consecutivi, nei giorni da 2 a 6 di ogni ciclo. L'idarubicina verrà somministrata per via endovenosa nell'arco di 30 minuti per 3 giorni consecutivi, nei giorni da 1 a 3 di ogni ciclo. Ara-C verrà somministrato per via endovenosa nell'arco di 2 ore per 5 giorni consecutivi, nei giorni da 1 a 5 di ogni ciclo. L'idarubicina viene solitamente iniziata circa 1 ora dopo il completamento della clofarabina e l'ara-C circa 4 ore dopo l'inizio dell'infusione di clofarabina. Questo periodo di 6 giorni è chiamato ciclo di chemioterapia.
Riceverai almeno 1 ciclo di terapia. Se dopo 1 o 2 cicli di terapia si riscontra che la malattia risponde alla terapia, è possibile continuare a ricevere la terapia per un massimo di 4 cicli aggiuntivi di "terapia di consolidamento". Durante la "terapia di consolidamento" verranno somministrati anche cicli di trattamento con ara-C da solo. Quando ara-C viene somministrato da solo, sarà somministrato per infusione continua, 24 ore al giorno, per 5 giorni consecutivi. Ti verrà fornita una pompa portatile in modo che questo trattamento possa essere eseguito in regime ambulatoriale. I corsi di farmaci combinati e i corsi ara-C si alterneranno (ara-C solo, combinazione, ara-C solo, combinazione) per un totale di 4 corsi. Se si riscontra che la malattia non risponde alla chemioterapia, verrai escluso dallo studio e il tuo medico discuterà con te altre opzioni terapeutiche.
Prima di ricevere ogni dose di farmaco(i), farai un esame fisico completo. Durante il trattamento, verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaio) almeno una volta alla settimana durante i primi 2 cicli di terapia, poi ogni 2-4 settimane dopo. Campioni di midollo osseo verranno raccolti a settimane alterne durante il trattamento per verificare lo stato della malattia. I campioni di sangue e midollo osseo possono essere raccolti più spesso se il medico lo ritiene necessario.
Se, in qualsiasi momento, la malattia peggiora o si manifestano effetti collaterali intollerabili, verrai escluso dallo studio e il tuo medico discuterà con te altre opzioni di trattamento.
Dopo l'ultimo ciclo di trattamento, verrà programmata una visita di controllo. Durante questa visita, verrà prelevato del sangue (circa 1 cucchiaio) per i test di routine. Ti verrà prelevato un campione di midollo osseo per verificare lo stato della malattia. Avrai anche un ecocardiogramma ripetuto o una scansione MUGA per verificare la funzione del tuo cuore.
Questo è uno studio investigativo. La clofarabina è stata autorizzata dalla FDA per essere utilizzata solo nella ricerca. Idarubicina e ara-C sono entrambi approvati dalla FDA e sono disponibili in commercio. Fino a 120 partecipanti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a M. D. Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età >/= 18 anni e < 60 anni.
- Deve essere alla prima recidiva di AML o deve ricevere un trattamento come primo salvataggio nella LMA refrattaria primaria; o avere MDS ad alto rischio (>/= 10% di blasti) con non più di un precedente regime di chemioterapia (la terapia con fattori di crescita ematopoietici, le terapie biologiche o mirate non sono conteggiate). I pazienti in fase blastica mieloide di LMC possono ricevere la clofarabina come terapia di prima linea o come primo salvataggio.
- Bilirubina totale </= 2 mg/dL, transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) </= 4 limite superiore della norma (ULN), creatinina </= 2,0 mg/dL.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
- Consenso informato firmato.
- I pazienti di sesso maschile e femminile che sono fertili accettano di utilizzare un efficace metodo di barriera per il controllo delle nascite (ad es. preservativo in lattice, diaframma, cappuccio cervicale, ecc.) per evitare la gravidanza. Le pazienti di sesso femminile necessitano di un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dall'arruolamento nello studio (si applica solo se la paziente è in età fertile. Non fertile è definito come >= 1 anno in postmenopausa o sterilizzato chirurgicamente).
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con clofarabina.
- Infezione attiva, incontrollata, sistemica considerata opportunistica, pericolosa per la vita o clinicamente significativa al momento del trattamento, o qualsiasi grave malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore e dopo aver discusso con il ricercatore principale, renderebbe il paziente inadatto per ingresso studio.
- Interessamento sintomatico del sistema nervoso centrale (SNC).
- Pazienti che ricevono altra chemioterapia. I pazienti devono aver interrotto la precedente terapia per >/= 2 settimane e devono essersi ripresi dalla tossicità acuta di tutte le terapie precedenti prima dell'arruolamento. Il trattamento può iniziare prima dopo la discussione con il ricercatore principale.
- Frazione di eiezione cardiaca </= 30%.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Clofarabina + Ara-C
Clofarabina 40 mg/m^2 per vena per 1 ora al giorno per 5 giorni. Ara-C Dose iniziale: 1 g/m^2 per vena nell'arco di 2 ore per 5 giorni consecutivi, nei giorni da 1 a 5 di ogni ciclo. |
40 mg/m^2 per vena nell'arco di 1 ora al giorno per 5 giorni.
Altri nomi:
1 g/m^2 per vena nell'arco di 2 ore per 5 giorni consecutivi, nei giorni da 1 a 5 di ogni ciclo.
Altri nomi:
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Sperimentale: Clofarabina + Idarubicina
Clofarabina 22,5 mg/m^2 per via endovenosa per 1 ora al giorno per 5 giorni. Idarubicina 10 mg/m^2 per vena in 30 minuti, circa un'ora dopo la clofarabina, per i primi 3 giorni di un ciclo di 5 giorni. |
10 mg/m^2 per vena in 30 minuti, circa un'ora dopo la clofarabina, per i primi 3 giorni di un ciclo di 5 giorni. Clofarabina + Idarubicina più Ara-C: 6 mg/m^2 per vena in 30 minuti, circa un'ora dopo la clofarabina, per i primi 3 giorni di un ciclo di 5 giorni.
Altri nomi:
22,5 mg/m^2 per vena nell'arco di 1 ora al giorno per 5 giorni.
Altri nomi:
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Sperimentale: Clofarabina + Idarubicina + Ara-C
Clofarabina 22,5 mg/m^2 per via endovenosa per 1 ora al giorno per 5 giorni. Idarubicina 6 mg/m^2 per vena in 30 minuti, circa un'ora dopo la clofarabina, per i primi 3 giorni di un ciclo di 5 giorni. Ara-C Dose iniziale: 0,75 g/m^2 per vena nell'arco di 2 ore per 5 giorni consecutivi, nei giorni da 1 a 5 di ogni ciclo. |
22,5 mg/m^2 per vena nell'arco di 1 ora al giorno per 5 giorni.
Altri nomi:
0,75 g/m^2 per vena nell'arco di 2 ore per 5 giorni consecutivi, nei giorni da 1 a 5 di ogni ciclo.
Altri nomi:
6 mg/m^2 per vena in 30 minuti, circa un'ora dopo la clofarabina, per i primi 3 giorni di un ciclo di 5 giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Partecipanti con una risposta
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
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Risposta valutata mediante esame del sangue o aspirato di midollo osseo dopo il giorno 21 di induzione e successivamente ogni 2 settimane fino alla remissione o alla mancata risposta.
Remissione completa (CR): scomparsa di tutte le prove cliniche e/o radiologiche della malattia; Conta dei neutrofili > 1,0 x10^9/L e conta piastrinica >100x10^9/L, e normale differenziale midollare (<5% di blasti).
Remissione completa senza recupero piastrinico (CRp): risultati del sangue periferico e del midollo osseo come per CR, ma con conta piastrinica > 20 x 10^9/L e < 100 x 10^9/L.
Remissione parziale (PR): recupero della conta ematica periferica come per CR, ma con diminuzione dei blasti midollari > 50% e non più del 6-25% di cellule anomale nel midollo.
Tutte le altre risposte sono considerate fallimenti.
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Fino a 6 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
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Percentuale di partecipanti con risposta completa dopo il trattamento su tutti i partecipanti in quel particolare gruppo di trattamento.
Risposta valutata mediante esame del sangue o aspirato di midollo osseo dopo il giorno 21 di induzione e successivamente ogni 2 settimane fino alla remissione o alla mancata risposta.
Remissione completa (CR): scomparsa di tutte le prove cliniche e/o radiologiche della malattia; Conta dei neutrofili > 1,0 x10^9/L e conta piastrinica >100x10^9/L, e normale differenziale midollare (<5% di blasti).
Remissione completa senza recupero piastrinico (CRp): risultati del sangue periferico e del midollo osseo come per CR, ma con conta piastrinica > 20 x 10^9/L e < 100 x 10^9/L.
Remissione parziale (PR): recupero della conta ematica periferica come per CR, ma con diminuzione dei blasti midollari > 50% e non più del 6-25% di cellule anomale nel midollo.
Tutte le altre risposte sono considerate fallimenti.
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Fino a 6 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Stefan H Faderl, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Patologia
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Malattie mieloproliferative
- Processi neoplastici
- Condizioni precancerose
- Trasformazione cellulare, neoplastica
- Cancerogenesi
- Sindrome
- Sindromi mielodisplastiche
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Preleucemia
- Leucemia, Mielogena, Cronica, BCR-ABL Positivo
- Crisi esplosiva
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Antibiotici, Antineoplastici
- Clofarabina
- Citarabina
- Idarubicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- ID03-0181
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