Clofarabine-combinaties bij recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML), myelodysplastische syndromen (MDS) en myeloïde blastaire fase chronische myeloïde leukemie (CML)
Een prospectieve gerandomiseerde fase I/II-studie van clofarabine (Clo) en Ara-C versus Clo en Ida versus Clo Plus Ida en Ara-C bij patiënten met een eerste recidief of eerste redding van primaire refractaire AML; en hoogwaardige MDS (>/= 10% explosies); of CML in de myeloïde ontploffingsfase als eerstelijnstherapie of in de eerste berging.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Clofarabine is een nieuw medicijn dat is ontwikkeld om leukemie te helpen behandelen. Ara-C en idarubicine zijn geneesmiddelen die vaak worden gebruikt om leukemie te behandelen.
Voordat de behandeling begint, krijgt u vragen over uw medische geschiedenis en krijgt u een volledig lichamelijk onderzoek. U krijgt bloedmonsters (ongeveer 1 eetlepel) verzameld voor routinematige laboratoriumtests. U krijgt een echocardiogram of een scan met meerdere poorten (MUGA) om de functie van uw hart te controleren. U krijgt een beenmergmonster om de status van de ziekte te controleren. Om een beenmergmonster te verzamelen, wordt een deel van het heup- of borstbeen verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg teruggetrokken via een grote naald. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest ondergaan.
Na elke behandelingscyclus krijgt u pas de volgende chemotherapiecyclus als uw bloedwaarden zijn hersteld en eventuele bijwerkingen zijn verdwenen (gedurende ongeveer 3 tot 6 weken). Als de ziekte verergert of de bijwerkingen te ernstig worden, wordt de behandeling stopgezet. U moet de eerste 4 tot 6 weken (gemiddeld) van de behandeling in Houston blijven en u moet naar Houston terugkeren om elke extra chemokuur te krijgen (tot 6 dagen per cyclus).
U krijgt een behandeling toegewezen met clofarabine plus idarubicine en ara-C.
Voor deelnemers aan de clofarabine/idarubicine/ara-C-groep wordt de clofarabine gedurende 1 uur eenmaal per dag gedurende 5 opeenvolgende dagen via een ader toegediend, op dag 2 tot 6 van elke cyclus. Idarubicine wordt gedurende 30 minuten gedurende 3 opeenvolgende dagen via een ader toegediend, op dag 1 tot 3 van elke cyclus. Ara-C wordt gedurende 2 uur gedurende 5 opeenvolgende dagen via een ader toegediend, op dag 1 tot 5 van elke cyclus. Idarubicine wordt gewoonlijk ongeveer 1 uur na voltooiing van de clofarabinebehandeling gestart en ara-C ongeveer 4 uur na de start van de clofarabine-infusie. Deze periode van 6 dagen wordt een cyclus van chemotherapie genoemd.
U krijgt minimaal 1 therapiecyclus. Als na 1 of 2 therapiecycli blijkt dat de ziekte op de therapie reageert, kunt u de therapie voortzetten gedurende maximaal 4 aanvullende kuren "consolidatietherapie". Tijdens de "consolidatietherapie" krijgt u ook kuren met alleen ara-C. Wanneer alleen ara-C wordt gegeven, wordt het gegeven als een continu infuus, 24 uur per dag, gedurende 5 opeenvolgende dagen. U krijgt een draagbare pomp mee zodat deze behandeling poliklinisch kan worden uitgevoerd. De combinatiemedicatiekuren en de ara-C-kuren wisselen elkaar af (ara-C alleen, combinatie, ara-C alleen, combinatie) voor een totaal van 4 kuren. Als blijkt dat de ziekte niet reageert op chemotherapie, wordt u uit het onderzoek gehaald en zal uw arts andere behandelingsmogelijkheden met u bespreken.
Voordat u elke dosis geneesmiddel(en) krijgt, krijgt u een volledig lichamelijk onderzoek. Tijdens de behandeling zal tijdens de eerste 2 kuren minstens één keer per week bloed worden afgenomen (ongeveer 1 eetlepel), daarna elke 2-4 weken. Tijdens de behandeling zullen om de week beenmergmonsters worden genomen om de status van de ziekte te controleren. De bloed- en beenmergmonsters kunnen vaker worden afgenomen als uw arts vindt dat dit nodig is.
Als de ziekte op enig moment erger wordt of als u ondraaglijke bijwerkingen ervaart, wordt u uit het onderzoek gehaald en zal uw arts andere behandelingsopties met u bespreken.
Na uw laatste kuur krijgt u een vervolgbezoek. Bij dit bezoek wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) verzameld voor routinetests. U krijgt een beenmergmonster om de status van de ziekte te controleren. U krijgt ook een herhaald echocardiogram of MUGA-scan om de functie van uw hart te controleren.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Clofarabine is door de FDA goedgekeurd om alleen in onderzoek te worden gebruikt. Idarubicine en ara-C zijn beide door de FDA goedgekeurd en zijn in de handel verkrijgbaar. Aan dit onderzoek zullen maximaal 120 deelnemers deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >/= 18 jaar en < 60 jaar.
- Moet in eerste recidief van AML zijn, of moet behandeling krijgen als eerste berging in primaire refractaire AML; of MDS met een hoog risico hebt (>/= 10% blasten) met niet meer dan één voorafgaand regime van chemotherapie (therapie met hematopoëtische groeifactoren, biologische of gerichte therapieën worden niet meegeteld). Patiënten in de myeloïde blastaire fase van CML kunnen clofarabine krijgen als eerstelijnstherapie of als eerste redding.
- Totaal bilirubine </= 2 mg/dl, serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) </= 4 bovengrens van normaal (ULN), creatinine </= 2,0 mg/dl.
- Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten die vruchtbaar zijn, stemmen ermee in een effectieve barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken (dwz latexcondoom, pessarium, pessarium, enz.) om zwangerschap te voorkomen. Vrouwelijke patiënten hebben een negatieve serum- of urinezwangerschapstest nodig binnen 7 dagen na inschrijving in het onderzoek (alleen van toepassing als de patiënt zwanger kan worden. Niet-vruchtbaar wordt gedefinieerd als >= 1 jaar postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd).
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met clofarabine.
- Actieve, ongecontroleerde, systemische infectie die op het moment van de behandeling als opportunistisch, levensbedreigend of klinisch significant wordt beschouwd, of een ernstige, gelijktijdig optredende ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker en na overleg met de hoofdonderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor studie ingang.
- Symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Patiënten die andere chemotherapie krijgen. Patiënten moeten van eerdere therapie van >/= 2 weken zijn geweest en moeten hersteld zijn van acute toxiciteit van alle eerdere therapieën voorafgaand aan inschrijving. Na overleg met de hoofdonderzoeker kan de behandeling eerder starten.
- Cardiale ejectiefractie </= 30%.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Clofarabine + Ara-C
Clofarabine 40 mg/m^2 via een ader gedurende 1 uur per dag gedurende 5 dagen. Ara-C Startdosis: 1 g/m^2 via een ader gedurende 2 uur gedurende 5 opeenvolgende dagen, op dag 1 tot 5 van elke cyclus. |
40 mg/m^2 per ader gedurende 1 uur per dag gedurende 5 dagen.
Andere namen:
1 g/m^2 via een ader gedurende 2 uur gedurende 5 opeenvolgende dagen, op dag 1 tot 5 van elke cyclus.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Clofarabine + Idarubicine
Clofarabine 22,5 mg/m^2 per ader gedurende 1 uur per dag gedurende 5 dagen. Idarubicine 10 mg/m^2 via een ader gedurende 30 minuten, ongeveer een uur na clofarabine, gedurende de eerste 3 dagen van een cyclus van 5 dagen. |
10 mg/m^2 via een ader gedurende 30 minuten, ongeveer een uur na clofarabine, gedurende de eerste 3 dagen van een cyclus van 5 dagen. Clofarabine + Idarubicine plus Ara-C: 6 mg/m^2 via een ader gedurende 30 minuten, ongeveer een uur na clofarabine, gedurende de eerste 3 dagen van een cyclus van 5 dagen.
Andere namen:
22,5 mg/m^2 per ader gedurende 1 uur per dag gedurende 5 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Clofarabine + Idarubicine + Ara-C
Clofarabine 22,5 mg/m^2 per ader gedurende 1 uur per dag gedurende 5 dagen. Idarubicine 6 mg/m^2 via een ader gedurende 30 minuten, ongeveer een uur na clofarabine, gedurende de eerste 3 dagen van een cyclus van 5 dagen. Ara-C Startdosis: 0,75 g/m^2 via een ader gedurende 2 uur gedurende 5 opeenvolgende dagen, op dag 1 tot 5 van elke cyclus. |
22,5 mg/m^2 per ader gedurende 1 uur per dag gedurende 5 dagen.
Andere namen:
0,75 g/m^2 via een ader gedurende 2 uur gedurende 5 opeenvolgende dagen, op dag 1 tot 5 van elke cyclus.
Andere namen:
6 mg/m^2 via een ader gedurende 30 minuten, ongeveer een uur na clofarabine, gedurende de eerste 3 dagen van een cyclus van 5 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deelnemers met een reactie
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
|
Respons beoordeeld door middel van bloedtest of beenmergpunctie na dag 21 van inductie en daarna elke 2 weken tot remissie of non-respons.
Volledige remissie (CR): verdwijning van alle klinische en/of radiologische tekenen van ziekte; Aantal neutrofielen > 1,0 x10^9/L en aantal bloedplaatjes >100x10^9/L, en normaal beenmergdifferentiaal (< 5% blasten).
Volledige remissie zonder herstel van bloedplaatjes (CRp): Perifere bloed- en beenmergresultaten zoals bij CR, maar met bloedplaatjes van > 20 x 10^9/L en < 100 x 10^9/L.
Gedeeltelijke remissie (PR): herstel van het perifere bloedbeeld zoals bij CR, maar met een afname van mergblasten van > 50% en niet meer dan 6-25% abnormale cellen in het merg.
Alle andere reacties worden als mislukt beschouwd.
|
Tot 6 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
|
Percentage deelnemers met volledige respons na behandeling van alle deelnemers in die specifieke behandelingsgroep.
Respons beoordeeld door middel van bloedtest of beenmergpunctie na dag 21 van inductie en daarna elke 2 weken tot remissie of non-respons.
Volledige remissie (CR): verdwijning van alle klinische en/of radiologische tekenen van ziekte; Aantal neutrofielen > 1,0 x10^9/L en aantal bloedplaatjes >100x10^9/L, en normaal beenmergdifferentiaal (< 5% blasten).
Volledige remissie zonder herstel van bloedplaatjes (CRp): Perifere bloed- en beenmergresultaten zoals bij CR, maar met bloedplaatjes van > 20 x 10^9/L en < 100 x 10^9/L.
Gedeeltelijke remissie (PR): herstel van het perifere bloedbeeld zoals bij CR, maar met een afname van mergblasten van > 50% en niet meer dan 6-25% abnormale cellen in het merg.
Alle andere reacties worden als mislukt beschouwd.
|
Tot 6 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stefan H Faderl, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Ziekte
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Neoplastische processen
- Voorstadia van kanker
- Celtransformatie, neoplastisch
- Kankerverwekkendheid
- Syndroom
- Myelodysplastische syndromen
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Preleukemie
- Leukemie, Myelogeen, Chronisch, BCR-ABL Positief
- Ontploffingscrisis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Clofarabine
- Cytarabine
- Idarubicine
Andere studie-ID-nummers
- ID03-0181
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .