- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00067106
Antiviral terapi og HIV i kvindelige kønsorganer
Antiviral terapi og HIV i kvinders kønsorganer
HIV findes i både blodet og kønsorganerne. Denne undersøgelse vil sammenligne niveauerne og typerne af HIV fundet i blodet med niveauerne og typerne af HIV fundet i kvindens kønsorganer.
Undersøgelseshypoteser: 1) Ved tilstedeværelse af antiretroviral terapi kan viral replikation i den kvindelige genitalkanal føre til udvikling af lægemiddelresistens, der er forskellig fra virus i blodplasmaet. 2) Antiretrovirale lægemiddelniveauer i kvindens genitalkanal kan ofte være lavere end i blodplasmaet, og forskelle i lægemiddeleksponering kan være forbundet med forskelle i virusreplikation og udvælgelse af resistente HIV-varianter under lægemiddelsvigt. 3) HIV kan genfindes in vitro fra celler i kvindens kønsorganer under vellykket behandling, og det kan være genetisk forskelligt fra HIV-varianterne, der er udvundet fra det latente blodlegemereservoir ved samme besøg.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Cirka 42 millioner voksne lever med hiv/aids. Den fremherskende form for HIV-overførsel på verdensplan er gennem heteroseksuel kontakt. Mens mange adfærdsmæssige og biologiske faktorer er forbundet med seksuel overførsel af HIV, er viral belastning blevet identificeret som den vigtigste forudsigende faktor for risikoen for seksuel overførsel. Forskning har vist en stærk sammenhæng mellem blodplasma viral belastning og genital tract virus load. Antiretroviral medicin kan reducere blodplasma og hiv-RNA-niveauer i kønsorganerne, men antiretrovirale midler fører også til lægemiddelresistent hiv. I USA og Europa er 2% til 27% af nyligt inficerede patienter inficeret med lægemiddelresistent HIV. Der er rapporter om resistente genotypiske varianter i kønsorganerne, der adskiller sig fra varianter fundet i blodet.
Forståelse af hiv-dynamikken i kønsorganerne er af stor betydning i strategier til at kontrollere overførsel af hiv. Denne undersøgelse vil evaluere niveauer og varianter af HIV i blodet og kønsorganerne hos kvinder, der tager antiretroviral medicin.
Både kvinder, der fejler deres nuværende antiretrovirale regime (Gruppe 1), og dem, der er fuldt undertrykte på antiretroviral behandling (Gruppe 2), vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Kvinder i gruppe 1 vil have studiebesøg ved studiestart, 2 uger efter medicinskifte, derefter hver 4. uge, indtil mængden af HIV i blodet og kønsorganerne ikke kan påvises. Lægemiddelniveauer i blod og kønsorganer vil også blive målt ved første besøg og efter medicinskifte. Når niveauet af hiv ikke kan påvises, vil kvinder blive set hver 3. måned i 36 måneder. Kvinder i gruppe 1 vil ikke blive fulgt mere end 42 måneder. Kvinder i gruppe 2 vil have studiebesøg til blod- og kønsorganer ved studiestart og derefter hver 4. uge i 12 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
- The Miriam Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV-smittet
- Viral belastning under detekterbare grænser i mindst 6 måneder før studiestart
- ikke har svigtet et antiretroviralt regime eller kun har svigtet et tidligere antiretroviralt regime
Inklusionskriterier:
- HIV-smittet
- Viral belastning mere end 1.000 kopier/ml ved mindst to lejligheder, med en virusmængde mere end 10.000 kopier/ml
- Forvent at skifte til et nyt antiretroviralt regime
Ekskluderingskriterier:
Kvinder ikke i antiretroviral behandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
1: Kvinder fejler terapi
Deltagerne vil have studiebesøg ved studiestart, 2 uger efter medicinskifte, derefter hver 4. uge, indtil mængden af HIV i blodet og kønsorganerne ikke kan påvises.
Lægemiddelniveauer i blod og kønsorganer vil også blive målt ved første besøg og efter medicinskifte.
Når niveauet af hiv ikke kan påvises, vil kvinder blive set hver 3. måned i 36 måneder.
Deltagerne i gruppe 1 vil højst blive fulgt i 42 måneder.
|
|
2: Kvinder undertrykt i terapi
Deltagerne vil have studiebesøg for blod- og kønsorganer ved studiestart og derefter hver 4. uge i 12 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antiviral terapi og HIV i kvindelige kønsorganer
Tidsramme: 2004-2009
|
Den primære analyse vil være at sammenligne resistensmutationsmønstre i blodplasma versus CVL-populationssekvenser.
|
2004-2009
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antiviral terapi og HIV i kvindelige kønsorganer
Tidsramme: 2004-2009
|
Sammenlign resistensmønstre i blodplasma versus endocervikale sno-strip-populationssekvenser.
Andre sekundære analyser vil omfatte sammenligning af resistensmutationsmønstre mellem blod og hver af de andre typer genitalkanalprøver.
Der vil også blive foretaget sammenligninger på tværs af de 4 forskellige kønsorganer.
Fylogenier vil blive konstrueret for at adressere, om der kan være genetiske forskelle mellem blodet og alle prøvetyper i kønsorganerne i nogle forsøgspersoner (mål 1a).
Fylogenierne vil omfatte blod- og alle genitalkanalprøvepopulationssekvenser fra hvert forsøgsperson på tidspunktet for studiestart.
|
2004-2009
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Susan Cu-Uvin, MD, The Miriam Hospital, Brown Medical School
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Venkatesh KK, DeLong AK, Kantor R, Chapman S, Ingersoll J, Kurpewski J, De Pasquale MP, D'Aquila R, Caliendo AM, Cu-Uvin S. Persistent genital tract HIV-1 RNA shedding after change in treatment regimens in antiretroviral-experienced women with detectable plasma viral load. J Womens Health (Larchmt). 2013 Apr;22(4):330-8. doi: 10.1089/jwh.2012.3849. Epub 2013 Mar 26.
- Cu-Uvin S, Caliendo AM. Genital tract HIV-1 RNA shedding among women with below detectable plasma viral load. AIDS. 2011 Mar 27;25(6):880-1. doi: 10.1097/QAD.0b013e328344ccf8. No abstract available.
- Cu-Uvin S, DeLong AK, Venkatesh KK, Hogan JW, Ingersoll J, Kurpewski J, De Pasquale MP, D'Aquila R, Caliendo AM. Genital tract HIV-1 RNA shedding among women with below detectable plasma viral load. AIDS. 2010 Oct 23;24(16):2489-97. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833e5043.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AI04350
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .