- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00067106
Viruslääkehoito ja HIV naisten sukupuolielinten alueella
Antiviraalinen hoito ja HIV naisten sukupuolielimissä
HIV:tä löytyy sekä verestä että sukupuolielimistä. Tässä tutkimuksessa verrataan veressä havaittuja HIV-tasoja ja -tyyppejä naisten sukupuolielimissä havaittuihin HIV-tasoihin ja -tyyppeihin.
Tutkimushypoteesit: 1) Antiretroviraalisen hoidon yhteydessä viruksen replikaatio naisen sukupuolielinten sisällä voi johtaa lääkeresistenssin kehittymiseen, joka eroaa veriplasman viruksen resistenssistä. 2) Antiretroviraalisten lääkeaineiden tasot naisen sukupuolielimissä voivat usein olla alhaisemmat kuin veriplasmassa, ja erot lääkealtistuksessa voivat liittyä eroihin viruksen replikaatiossa ja resistenttien HIV-varianttien valinnassa lääkkeen epäonnistumisen aikana. 3) HIV voidaan saada talteen in vitro naisen sukupuolielinten soluista onnistuneen hoidon aikana, ja se voi olla geneettisesti erilainen kuin samalla käynnillä verisolujen latentista säiliöstä talteen saadut HIV-muunnokset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 42 miljoonalla aikuisella on HIV/AIDS. Maailmanlaajuinen HIV-tartuntatapa on heteroseksuaalinen kontakti. Vaikka monet käyttäytymiseen liittyvät ja biologiset tekijät liittyvät HIV:n sukupuoliteitse tarttumiseen, viruskuorma on tunnistettu pääasialliseksi seksitartuntariskin ennustajaksi. Tutkimus on osoittanut vahvan korrelaation veriplasman viruskuorman ja sukuelinten viruskuorman välillä. Antiretroviraaliset lääkkeet voivat alentaa veriplasman ja sukupuolielinten HIV-RNA-tasoja, mutta antiretroviraaliset lääkkeet johtavat myös lääkeresistenttiin HIV:hen. Yhdysvalloissa ja Euroopassa 2–27 prosentilla vastatartunnan saaneista potilaista on lääkeresistentti HIV-infektio. Sukuelinten resistenteistä genotyyppivarianteista on raportoitu, että ne eroavat verestä löydetyistä varianteista.
HIV:n dynamiikan ymmärtäminen sukupuolielimissä on erittäin tärkeää HIV-tartunnan hallintastrategioissa. Tässä tutkimuksessa arvioidaan HIV:n tasoja ja muunnelmia antiretroviraalista lääkitystä käyttävien naisten veressä ja sukupuolielimissä.
Sekä naiset, joiden nykyinen antiretroviraalinen hoito epäonnistuu (ryhmä 1), että ne, jotka ovat täysin estyneet antiretroviraalisella hoidolla (ryhmä 2), otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Ryhmän 1 naiset käyvät opintovierailuilla tutkimukseen tullessa, 2 viikkoa lääkkeen vaihdon jälkeen, sitten 4 viikon välein, kunnes HIV:n määrää veressä ja sukupuolielimissä ei voida havaita. Lääkepitoisuudet veressä ja sukupuolielimissä mitataan myös ensimmäisellä käynnillä ja lääkkeenvaihdon jälkeen. Kun HIV-tasoa ei voida havaita, naisia nähdään 3 kuukauden välein 36 kuukauden ajan. Ryhmän 1 naisia seurataan enintään 42 kuukautta. Ryhmän 2 naiset saavat opintokäyntejä veren ja sukuelinten keräämistä varten tutkimukseen saapuessaan ja sen jälkeen 4 viikon välein 12 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
- The Miriam Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-tartunnan saanut
- Viruskuorma alle havaittavissa olevien rajojen vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
- He eivät ole epäonnistuneet antiretroviraalisessa hoito-ohjelmassa tai ovat epäonnistuneet vain yhdessä aikaisemmassa antiretroviraalisessa hoito-ohjelmassa
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-tartunnan saanut
- Viruskuorma yli 1 000 kopiota/ml vähintään kahdesti, yksi viruskuorma yli 10 000 kopiota/ml
- Odota siirtyvän uuteen antiretroviraaliseen hoito-ohjelmaan
Poissulkemiskriteerit:
Naiset, jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
1: Naiset epäonnistuvat terapiassa
Osallistujat saavat opintovierailuja tutkimukseen saapuessa, 2 viikkoa lääkkeen vaihdon jälkeen, sitten 4 viikon välein, kunnes HIV:n määrää veressä ja sukupuolielimissä ei voida havaita.
Lääkepitoisuudet veressä ja sukupuolielimissä mitataan myös ensimmäisellä käynnillä ja lääkkeenvaihdon jälkeen.
Kun HIV-tasoa ei voida havaita, naisia nähdään 3 kuukauden välein 36 kuukauden ajan.
Ryhmän 1 osallistujia seurataan enintään 42 kuukautta.
|
|
2: Naiset tukahdutetaan terapiassa
Osallistujat saavat opintovierailuja veri- ja sukuelinten keräämistä varten tutkimukseen saapuessaan ja sen jälkeen 4 viikon välein 12 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruslääkehoito ja HIV naisten sukupuolielinten alueella
Aikaikkuna: 2004-2009
|
Ensisijainen analyysi on verrata veriplasman resistenssimutaatiomalleja CVL-populaatiosekvensseihin.
|
2004-2009
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruslääkehoito ja HIV naisten sukupuolielinten alueella
Aikaikkuna: 2004-2009
|
Vertaa veriplasman resistenssikuvioita endoservikaalisiin sno-strip-populaatiosekvensseihin.
Muihin toissijaisiin analyyseihin sisältyy resistenssimutaatiomallien vertailu veren ja muun tyyppisten sukuelinten näytteen välillä.
Vertailuja tehdään myös neljän eri sukupuolielinten näytetyypin välillä.
Fylogeneesit rakennetaan sen selvittämiseksi, voiko veren ja kaikkien sukuelinten näytetyyppien välillä olla geneettisiä eroja joillakin koehenkilöillä (tavoite 1a).
Fylogeniat sisältävät veren ja kaikkien sukuelinten näytepopulaatiosekvenssit jokaiselta koehenkilöltä tutkimukseen saapumishetkellä.
|
2004-2009
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Susan Cu-Uvin, MD, The Miriam Hospital, Brown Medical School
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Venkatesh KK, DeLong AK, Kantor R, Chapman S, Ingersoll J, Kurpewski J, De Pasquale MP, D'Aquila R, Caliendo AM, Cu-Uvin S. Persistent genital tract HIV-1 RNA shedding after change in treatment regimens in antiretroviral-experienced women with detectable plasma viral load. J Womens Health (Larchmt). 2013 Apr;22(4):330-8. doi: 10.1089/jwh.2012.3849. Epub 2013 Mar 26.
- Cu-Uvin S, Caliendo AM. Genital tract HIV-1 RNA shedding among women with below detectable plasma viral load. AIDS. 2011 Mar 27;25(6):880-1. doi: 10.1097/QAD.0b013e328344ccf8. No abstract available.
- Cu-Uvin S, DeLong AK, Venkatesh KK, Hogan JW, Ingersoll J, Kurpewski J, De Pasquale MP, D'Aquila R, Caliendo AM. Genital tract HIV-1 RNA shedding among women with below detectable plasma viral load. AIDS. 2010 Oct 23;24(16):2489-97. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833e5043.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AI04350
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .