DC-vaccine kombineret med IL-2 og IFNα-2a til behandling af patienter med mRCC
29. maj 2018 opdateret af: Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Et fase II-studie af autolog tumor/DC-vaccine (DC-vaccine) kombineret med interleukin-2 (IL-2) og interferon-α-2a (IFNα-2a) hos patienter med metastatisk nyrecellekarcinom (RCC)
RATIONALE: Vacciner fremstillet af en patients dendritiske celler og tumorceller kan få kroppen til at opbygge et immunrespons til at dræbe tumorceller. Interleukin-2 kan stimulere en persons lymfocytter til at dræbe nyrekræftceller. Interferon alfa kan forstyrre væksten af cancerceller. Kombination af vaccinebehandling med interleukin-2 og interferon alfa kan dræbe flere tumorceller.
FORMÅL: Dette fase II-studie undersøger, hvor godt det at give vaccinebehandling sammen med interleukin-2 og interferon alfa virker ved behandling af patienter med metastatisk nyrecellecarcinom (nyrekræft).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Bestem den kliniske responsrate hos patienter med metastatisk nyrecellecarcinom behandlet med autologe dendritiske celler (DC) fyldt med autologt tumorlysat (DC-vaccine) i kombination med interleukin-2 og interferon-alfa.
- Bestem toksiciteten af denne kur hos disse patienter.
Sekundær
- Bestem inden for relevante immunbaner det behandlingsrelaterede, tumorspecifikke immunrespons hos patienter behandlet med dette regime.
- Korrelér tumorspecifikt immunrespons med objektivt klinisk respons hos patienter behandlet med dette regime.
OMRIDS:
- Induktionsterapi: Patienter gennemgår leukaferese på dag -9. Patienter modtager autologe dendritiske celler (DC) fyldt med autologt tumorlysat (DC-vaccine) ved intranodal injektion på dag 0 og 14; interleukin-2 (IL-2) IV kontinuerligt på dag 1-5 og 15-19; og interferon-alfa (IFN-α) subkutant (SC) én gang dagligt på dag 1, 3, 5, 15, 17 og 19.
- Vedligeholdelsesterapi: Patienter gennemgår leukaferese på dag 33, 61 og 89. Patienter modtager DC-vaccine ved intranodal injektion på dag 42, 70 og 98; IL-2 IV kontinuerligt på dag 43-47, 71-75 og 99-103; og IFN-α SC én gang dagligt på dag 43, 45, 47, 71, 73, 75, 99, 101 og 103.
Patienterne følges hver 3. måned.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 18-33 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
18
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756-0002
- Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth - Hitchcock Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet metastatisk nyrecellekarcinom med målbar sygdom.
- Tumorvæv tilgængeligt og korrekt opbevaret til lysatforberedelse.
- Patienterne skal være mindst 4 uger efter deres sidste immunterapi, stråling, kirurgi eller kemoterapi (6 uger for nitrosureas) og restitueret fra alle bivirkninger.
- Karnofsky Performance Status ≥60 %
- Forventet levetid ≥ tolv uger
- Tilstrækkelig endeorganfunktion:
- Hæmatologisk: ANC ≥ 1000 celler/μL, blodplader ≥ 75.000/μL, hæmoglobin ≥ 8,5 g/dl
- Lever: AST < 2 x ULN (øvre normalgrænse), medmindre det skyldes metastaser derefter < 5 x ULN, serum total bilirubin < 2 x ULN (undtagen for patienter med Gilberts syndrom)
- Nyre: serum kreatinin < 2,0 x ULN.
- Pulmonal: FEV1 > 2,0 liter eller > 75 % af forventet for højde og alder.
- Hjerte: Ingen tegn på kongestiv hjerteinsufficiens, symptomer på koronararteriesygdom, myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før indtræden eller alvorlige hjertearytmier. Patienter over 40 eller har haft tidligere myokardieinfarkt mere end 6 måneder før indtræden skal have en negativ eller lav sandsynlighed for hjertestresstest for hjerteiskæmi.
- CNS: Ingen historie med hjernemetastaser.
- Kvinder bør ikke ammende og, hvis de er i den fødedygtige alder, have en negativ graviditetstest inden for to uger efter optagelse i undersøgelsen.
- Passende prævention hos begge køn
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Patienter er muligvis ikke tidligere blevet behandlet med IL-2, IFNa eller autolog vaccine.
- Samtidig anden malignitet med undtagelse af non-melanom hudkræft og ikke-invasiv cancer såsom cervikal CIS, overfladisk blærekræft uden lokalt tilbagefald, bryst CIS.
- Hos patienter med en tidligere historie med invasiv malignitet, mindre end fem år i fuldstændig remission
- Positiv serologi for HIV, hepatitis B eller hepatitis C,
- Betydelig komorbid sygdom såsom ukontrolleret diabetes eller aktiv infektion, der ville udelukke behandling på denne kur.
- Brug af kortikosteroider eller anden immunsuppression (hvis patienten havde taget steroider, skal der være gået mindst 4 uger siden sidste dosis).
- Historie om autoimmun sygdom.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Vaccine, Aldesleukin-2, Interferon-a
Alle patienter vil blive behandlet med autolog tumorcellevaccine indgivet i inguinale lymfeknuder via ultralydsvejledning ud over systemisk IL-2 og rekombinant interferon alfa.
To cyklusser af induktion af IL-2/IFNa-2a efterfulgt af 3 cykler af vedligeholdelse IL-2 + IFNa-2a.
|
Rekombinant humant interleukin-2 (Proleukin, Chiron Therapeutics) vil blive administreret som en fem dages (120 timer) kontinuerlig intravenøs infusion i en dosis på 18x106 IE pr. kvadratmeter kropsoverfladeareal pr. dag i henhold til Negrier-kuren (21).
Behandlingsskemaet består af to induktionscyklusser og tre vedligeholdelsescyklusser.
Hver induktionscyklus består af to fem-dages forløb med interleukin-2-infusion adskilt af en ni-dages pause.
Hver vedligeholdelsescyklus består af en fem-dages infusion efterfulgt af 23-dages hvileperiode uden behandling.
Andre navne:
vi vil administrere 1 X 107 DC-celler.
Den autologe tumorcellevaccine (1 X 107 celler/1cc) i lakteret ringer-opløsning og injiceret i en (eller to, hvis det er klinisk nødvendigt) lyskelymfeknuder under ultralydsvejledning.
Hver cyklus af DC-vaccine vil blive administreret skiftevis i højre og venstre lyskelymfeknuder.
Andre navne:
Rekombinant humant interferon alfa-2a (Roferon, Roche) i en dosis på 6 millioner IE om dagen tre gange om ugen subkutant vil blive givet under de to interleukin-2-induktionscyklusser og under hver interleukin-2 vedligeholdelsescyklus
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons målt ved RECIST
Tidsramme: månedligt, derefter hver 2-3 måned
|
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
|
månedligt, derefter hver 2-3 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunitet målt ved T-celle- og antistofresponser på tumoren
Tidsramme: månedligt i 5 måneder
|
Alle patienter, der modtager mindst én uges behandling og har mindst to tidspunkter til rådighed for vurdering af immunparametre, vil blive inkluderet i evalueringen af immunstatus.
|
månedligt i 5 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Marc S. Ernstoff, MD, Norris Cotton Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2003
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. juni 2004
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. juni 2004
Først opslået (Skøn)
11. juni 2004
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. juni 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. maj 2018
Sidst verificeret
1. maj 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Nyre-neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Aldesleukin
- Vacciner
- Interferon alfa-2
Andre undersøgelses-id-numre
- D0238
- P30CA023108 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- R01CA095648 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- DMS-0238 (Anden identifikator: Dartmouth College)
- DMS-16090 (Anden identifikator: Dartmouth College)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .