Vacina DC combinada com IL-2 e IFNα-2a no tratamento de pacientes com mRCC
29 de maio de 2018 atualizado por: Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Um estudo de fase II de tumor autólogo/vacina DC (vacina DC) combinada com interleucina-2 (IL-2) e interferon-α-2a (IFNα-2a) em pacientes com carcinoma metastático de células renais (RCC)
JUSTIFICAÇÃO: Vacinas feitas a partir de células dendríticas e células tumorais de um paciente podem fazer o corpo construir uma resposta imune para matar células tumorais. A interleucina-2 pode estimular os linfócitos de uma pessoa a matar as células cancerígenas do rim. O interferon alfa pode interferir no crescimento de células cancerígenas. Combinar a terapia de vacina com interleucina-2 e alfainterferona pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem a administração de terapia de vacina juntamente com interleucina-2 e interferon alfa funciona no tratamento de pacientes com carcinoma de células renais metastático (câncer de rim).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a taxa de resposta clínica em pacientes com carcinoma de células renais metastático tratados com células dendríticas autólogas (DC) carregadas com lisado tumoral autólogo (vacina DC) em combinação com interleucina-2 e interferon-alfa.
- Determine a toxicidade desse regime nesses pacientes.
Secundário
- Determine, dentro das vias imunes relevantes, a resposta imune específica do tumor relacionada ao tratamento em pacientes tratados com este regime.
- Correlacione a resposta imune específica do tumor com a resposta clínica objetiva em pacientes tratados com este regime.
CONTORNO:
- Terapia de indução: Os pacientes são submetidos a leucaférese no dia -9. Os pacientes recebem células dendríticas autólogas (DC) carregadas com lisado tumoral autólogo (vacina DC) por injeção intranodal nos dias 0 e 14; interleucina-2 (IL-2) IV continuamente nos dias 1-5 e 15-19; e interferon-alfa (IFN-α) por via subcutânea (SC) uma vez ao dia nos dias 1, 3, 5, 15, 17 e 19.
- Terapia de manutenção: Os pacientes são submetidos a leucaferese nos dias 33, 61 e 89. Os pacientes recebem a vacina DC por injeção intranodal nos dias 42, 70 e 98; IL-2 IV continuamente nos dias 43-47, 71-75 e 99-103; e IFN-α SC uma vez ao dia nos dias 43, 45, 47, 71, 73, 75, 99, 101 e 103.
Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 18-33 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-0002
- Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth - Hitchcock Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma de células renais metastático histologicamente confirmado com doença mensurável.
- Tecido tumoral disponível e devidamente armazenado para preparação do lisado.
- Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de sua última imunoterapia, radiação, cirurgia ou quimioterapia (6 semanas para nitrosureias) e recuperados de todos os efeitos nocivos.
- Status de desempenho de Karnofsky ≥60%
- Expectativa de vida ≥ doze semanas
- Função adequada do órgão final:
- Hematológico: CAN ≥ 1000 células/μL, plaquetas ≥ 75.000/μL, hemoglobina ≥ 8,5 g/dl
- Fígado: AST < 2 x LSN (limite superior do normal), a menos que devido a metástases então < 5 x LSN, bilirrubina total sérica < 2 x LSN (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert)
- Renal: creatinina sérica < 2,0 x LSN.
- Pulmonar: VEF1 > 2,0 litros ou > 75% do previsto para altura e idade.
- Cardíaco: Nenhuma evidência de insuficiência cardíaca congestiva, sintomas de doença arterial coronariana, infarto do miocárdio menos de 6 meses antes da entrada ou arritmias cardíacas graves. Pacientes com mais de 40 anos ou que tiveram infarto do miocárdio anterior há mais de 6 meses antes da entrada serão obrigados a ter um teste de estresse cardíaco negativo ou de baixa probabilidade para isquemia cardíaca.
- SNC: Sem história de metástases cerebrais.
- As mulheres não devem estar amamentando e, se estiverem em idade fértil, ter um teste de gravidez negativo dentro de duas semanas após a entrada no estudo.
- Contracepção apropriada em ambos os sexos
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Os pacientes podem não ter sido tratados anteriormente com IL-2, IFNα ou vacina autóloga.
- Segunda malignidade concomitante, exceto câncer de pele não melanoma e câncer não invasivo, como CIS cervical, câncer de bexiga superficial sem recorrência local, CIS de mama.
- Em pacientes com história prévia de malignidade invasiva, menos de cinco anos em remissão completa
- Sorologia positiva para HIV, hepatite B ou hepatite C,
- Doença comórbida significativa, como diabetes não controlada ou infecção ativa, que impediria o tratamento com este regime.
- Uso de corticosteroides ou outro imunossupressor (se o paciente estiver tomando esteroides, pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde a última dose).
- Histórico de doença autoimune.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vacina, Aldesleucina-2, Interferon-a
Todos os pacientes serão tratados com vacina autóloga de células tumorais administrada em linfonodos inguinais por meio de ultrassom, além de IL-2 sistêmica e interferon alfa recombinante.
Dois ciclos de indução IL-2/IFNα-2a seguidos de 3 ciclos de manutenção IL-2 + IFNα-2a.
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A interleucina-2 humana recombinante (Proleukin, Chiron Therapeutics) será administrada como uma infusão intravenosa contínua de cinco dias (120 horas) em uma dose de 18x106 UI por metro quadrado de área de superfície corporal por dia de acordo com o regime de Negrier (21).
O esquema de tratamento consiste em dois ciclos de indução e três ciclos de manutenção.
Cada ciclo de indução consiste em dois cursos de cinco dias de infusão de interleucina-2 separados por um intervalo de nove dias.
Cada ciclo de manutenção consiste em uma infusão de cinco dias seguida de um período de descanso de 23 dias sem terapia.
Outros nomes:
vamos administrar 1 X 107 células DC.
A vacina autóloga de células tumorais (1 X 107 células/1 cc) em solução de Ringer com lactato e injetada em um (ou dois, se clinicamente necessário) linfonodos inguinais sob orientação de ultrassom.
Cada ciclo da vacina DC será administrado alternadamente nos gânglios linfáticos inguinais direito e esquerdo.
Outros nomes:
Interferon humano recombinante alfa-2a (Roferon, Roche), na dose de 6 milhões de UI por dia, três vezes por semana, por via subcutânea, será administrado durante os dois ciclos de indução de interleucina-2 e durante cada ciclo de manutenção de interleucina-2
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta clínica medida pelo RECIST
Prazo: mensalmente, depois a cada 2-3 meses
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Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (PR), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.
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mensalmente, depois a cada 2-3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunidade medida por células T e respostas de anticorpos ao tumor
Prazo: mensalmente por 5 meses
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Todos os pacientes que recebem pelo menos uma semana de tratamento e têm pelo menos dois pontos de tempo disponíveis para avaliação dos parâmetros imunológicos serão incluídos na avaliação do estado imunológico.
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mensalmente por 5 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Marc S. Ernstoff, MD, Norris Cotton Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2003
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de junho de 2004
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de junho de 2004
Primeira postagem (Estimativa)
11 de junho de 2004
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de junho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de maio de 2018
Última verificação
1 de maio de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Neoplasias Renais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Interferons
- Interferon-alfa
- Aldesleucina
- Vacinas
- Interferon alfa-2
Outros números de identificação do estudo
- D0238
- P30CA023108 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01CA095648 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- DMS-0238 (Outro identificador: Dartmouth College)
- DMS-16090 (Outro identificador: Dartmouth College)
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