DC-vaksine kombinert med IL-2 og IFNα-2a ved behandling av pasienter med mRCC
29. mai 2018 oppdatert av: Dartmouth-Hitchcock Medical Center
En fase II-studie av autolog svulst/DC-vaksine (DC-vaksine) kombinert med interleukin-2 (IL-2) og interferon-α-2a (IFNα-2a) hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom (RCC)
BAKGRUNN: Vaksiner laget av en pasients dendrittiske celler og tumorceller kan få kroppen til å bygge en immunrespons for å drepe tumorceller. Interleukin-2 kan stimulere en persons lymfocytter til å drepe nyrekreftceller. Interferon alfa kan forstyrre veksten av kreftceller. Kombinasjon av vaksinebehandling med interleukin-2 og interferon alfa kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi vaksinebehandling sammen med interleukin-2 og interferon alfa fungerer ved behandling av pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom (nyrekreft).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Bestem den kliniske responsraten hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom behandlet med autologe dendrittiske celler (DC) lastet med autologt tumorlysat (DC-vaksine) i kombinasjon med interleukin-2 og interferon-alfa.
- Bestem toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene.
Sekundær
- Bestem, innenfor relevante immunveier, den behandlingsrelaterte, tumorspesifikke immunresponsen hos pasienter behandlet med dette regimet.
- Korreler tumorspesifikk immunrespons med objektiv klinisk respons hos pasienter behandlet med dette regimet.
OVERSIKT:
- Induksjonsterapi: Pasienter gjennomgår leukaferese på dag -9. Pasienter mottar autologe dendrittiske celler (DC) lastet med autologt tumorlysat (DC-vaksine) ved intranodal injeksjon på dag 0 og 14; interleukin-2 (IL-2) IV kontinuerlig på dag 1-5 og 15-19; og interferon-alfa (IFN-α) subkutant (SC) en gang daglig på dag 1, 3, 5, 15, 17 og 19.
- Vedlikeholdsbehandling: Pasienter gjennomgår leukaferese på dag 33, 61 og 89. Pasienter får DC-vaksine ved intranodal injeksjon på dag 42, 70 og 98; IL-2 IV kontinuerlig på dagene 43-47, 71-75 og 99-103; og IFN-α SC én gang daglig på dag 43, 45, 47, 71, 73, 75, 99, 101 og 103.
Pasientene følges hver 3. måned.
PROSJEKTERT PASSING: Totalt 18-33 pasienter vil bli påløpt for denne studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756-0002
- Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth - Hitchcock Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet metastatisk nyrecellekarsinom med målbar sykdom.
- Tumorvev tilgjengelig og riktig lagret for lysatpreparering.
- Pasienter må være minst 4 uker etter siste immunterapi, stråling, kirurgi eller kjemoterapi (6 uker for nitrosureas) og restituert fra alle bivirkninger.
- Karnofsky ytelsesstatus ≥60 %
- Forventet levealder ≥ tolv uker
- Tilstrekkelig endeorganfunksjon:
- Hematologisk: ANC ≥ 1000 celler/μL, blodplater ≥ 75 000/μL, hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
- Lever: AST < 2 x ULN (øvre normalgrense) med mindre på grunn av metastaser deretter < 5 x ULN, serum totalt bilirubin < 2 x ULN (unntatt for pasienter med Gilberts syndrom)
- Nyre: serumkreatinin < 2,0 x ULN.
- Lunge: FEV1 > 2,0 liter eller > 75 % av antatt for høyde og alder.
- Hjerte: Ingen tegn på kongestiv hjertesvikt, symptomer på koronarsykdom, hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før inntreden, eller alvorlige hjertearytmier. Pasienter over 40 år eller har hatt tidligere hjerteinfarkt mer enn 6 måneder før innreise vil bli pålagt å ha en negativ eller lav sannsynlighet for hjertestresstest for hjerteiskemi.
- CNS: Ingen historie med hjernemetastaser.
- Kvinner bør ikke ammende og, hvis de er i fertil alder, ha en negativ graviditetstest innen to uker etter påmelding til studien.
- Passende prevensjon hos begge kjønn
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Pasienter kan ikke ha blitt behandlet tidligere med IL-2, IFNa eller autolog vaksine.
- Samtidig andre malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft, og ikke-invasiv kreft som cervical CIS, overfladisk blærekreft uten lokalt tilbakefall, bryst CIS.
- Hos pasienter med en tidligere historie med invasiv malignitet, mindre enn fem år i fullstendig remisjon
- Positiv serologi for HIV, hepatitt B eller hepatitt C,
- Betydelig komorbid sykdom som ukontrollert diabetes eller aktiv infeksjon som vil utelukke behandling på dette regimet.
- Bruk av kortikosteroider eller annen immunsuppresjon (hvis pasienten har tatt steroider, må det ha gått minst 4 uker siden siste dose).
- Historie med autoimmun sykdom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vaksine, Aldesleukin-2, Interferon-a
Alle pasienter vil bli behandlet med autolog tumorcellevaksine administrert i inguinale lymfeknuter via ultralydveiledning i tillegg til systemisk IL-2 og rekombinant interferon alfa.
To sykluser med induksjon av IL-2/IFNa-2a etterfulgt av 3 sykluser med vedlikehold IL-2 + IFNa-2a.
|
Rekombinant humant interleukin-2 (Proleukin, Chiron Therapeutics) vil bli administrert som en fem dagers (120 timer) kontinuerlig intravenøs infusjon i en dose på 18x106 IE per kvadratmeter kroppsoverflate per dag i henhold til Negrier-regimet (21).
Behandlingsplanen består av to induksjonssykluser og tre vedlikeholdssykluser.
Hver induksjonssyklus består av to fem-dagers kurer med interleukin-2-infusjon atskilt med en ni-dagers pause.
Hver vedlikeholdssyklus består av en fem-dagers infusjon etterfulgt av en 23-dagers hvileperiode uten behandling.
Andre navn:
vi vil administrere 1 X 107 DC-celler.
Den autologe svulstcellevaksinen (1 X 107 celler/1cc) i laktert ringer-oppløsning og injisert i en (eller to hvis det er klinisk nødvendig) lyskelymfeknuter under ultralydveiledning.
Hver syklus med DC-vaksine vil bli administrert vekselvis i høyre og venstre lyskelymfeknuter.
Andre navn:
Rekombinant humant interferon alfa-2a (Roferon, Roche), i en dose på 6 millioner IE per dag tre ganger i uken subkutant vil bli gitt under de to interleukin-2 induksjonssyklusene og under hver interleukin-2 vedlikeholdssyklus
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons målt av RECIST
Tidsramme: månedlig, deretter hver 2-3 måned
|
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
|
månedlig, deretter hver 2-3 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunitet målt ved T-celle- og antistoffresponser på svulsten
Tidsramme: månedlig i 5 måneder
|
Alle pasienter som mottar minst én ukes behandling og har minst to tidspunkter tilgjengelig for vurdering av immunparametre vil bli inkludert i evalueringen av immunstatus.
|
månedlig i 5 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Marc S. Ernstoff, MD, Norris Cotton Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2003
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. juni 2004
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. juni 2004
Først lagt ut (Anslag)
11. juni 2004
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. juni 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. mai 2018
Sist bekreftet
1. mai 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Nyre-neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Aldesleukin
- Vaksiner
- Interferon alfa-2
Andre studie-ID-numre
- D0238
- P30CA023108 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- R01CA095648 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- DMS-0238 (Annen identifikator: Dartmouth College)
- DMS-16090 (Annen identifikator: Dartmouth College)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Nyrekreft
-
Medical University of ViennaFullførtSekundær hyperparathyroidisme | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | NyreerstatningØsterrike
Kliniske studier på Aldesleukin,
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtMetastatisk melanom | NyrecellekreftForente stater
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Chiron CorporationFullført
-
Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical CenterUkjent
-
Cancer Biotherapy Research GroupUkjentLungekreftForente stater
-
St. Anna KinderkrebsforschungUkjent
-
National Cancer Institute (NCI)Fullført
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)FullførtLymfomForente stater
-
European Organisation for Research and Treatment...FullførtLeukemiFrankrike, Belgia, Nederland, Italia, Østerrike, Kroatia
-
Cancer Biotherapy Research GroupUkjent
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)AvsluttetUspesifisert voksen solid svulst, protokollspesifikkForente stater