Vacuna DC combinada con IL-2 e IFNα-2a en el tratamiento de pacientes con mRCC
29 de mayo de 2018 actualizado por: Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Un estudio de fase II de tumor autólogo/vacuna DC (vacuna DC) combinada con interleucina-2 (IL-2) e interferón-α-2a (IFNα-2a) en pacientes con carcinoma metastásico de células renales (RCC)
FUNDAMENTO: Las vacunas elaboradas a partir de las células dendríticas y las células tumorales de un paciente pueden hacer que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria para eliminar las células tumorales. La interleucina-2 puede estimular los linfocitos de una persona para que eliminen las células cancerosas del riñón. El interferón alfa puede interferir con el crecimiento de células cancerosas. La combinación de la terapia de vacuna con interleucina-2 e interferón alfa puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la terapia de vacuna junto con interleucina-2 e interferón alfa en el tratamiento de pacientes con carcinoma metastásico de células renales (cáncer de riñón).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la tasa de respuesta clínica en pacientes con carcinoma metastásico de células renales tratados con células dendríticas autólogas (DC) cargadas con lisado tumoral autólogo (vacuna DC) en combinación con interleucina-2 e interferón-alfa.
- Determinar la toxicidad de este régimen en estos pacientes.
Secundario
- Determine, dentro de las vías inmunitarias relevantes, la respuesta inmunitaria específica del tumor relacionada con el tratamiento en pacientes tratados con este régimen.
- Correlacione la respuesta inmunitaria específica del tumor con la respuesta clínica objetiva en pacientes tratados con este régimen.
DESCRIBIR:
- Terapia de inducción: Los pacientes se someten a leucaféresis el día -9. Los pacientes reciben células dendríticas autólogas (DC) cargadas con lisado tumoral autólogo (vacuna DC) mediante inyección intraganglionar los días 0 y 14; interleucina-2 (IL-2) IV continuamente los días 1-5 y 15-19; e interferón-alfa (IFN-α) por vía subcutánea (SC) una vez al día en los días 1, 3, 5, 15, 17 y 19.
- Terapia de mantenimiento: los pacientes se someten a leucaféresis los días 33, 61 y 89. Los pacientes reciben la vacuna DC mediante inyección intraganglionar los días 42, 70 y 98; IL-2 IV continuamente los días 43-47, 71-75 y 99-103; e IFN-α SC una vez al día en los días 43, 45, 47, 71, 73, 75, 99, 101 y 103.
Los pacientes son seguidos cada 3 meses.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 18 a 33 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-0002
- Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth - Hitchcock Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma de células renales metastásico confirmado histológicamente con enfermedad medible.
- Tejido tumoral disponible y adecuadamente almacenado para la preparación del lisado.
- Los pacientes deben estar al menos 4 semanas desde su última inmunoterapia, radiación, cirugía o quimioterapia (6 semanas para nitrosureas) y estar recuperados de todos los efectos nocivos.
- Estado de desempeño de Karnofsky ≥60%
- Esperanza de vida ≥ doce semanas
- Función adecuada del órgano terminal:
- Hematológicos: RAN ≥ 1000 células/μL, plaquetas ≥ 75 000/μL, hemoglobina ≥ 8,5 g/dl
- Hígado: AST < 2 x ULN (límite superior de lo normal) a menos que se deba a metástasis entonces < 5 x ULN, bilirrubina sérica total < 2 x ULN (excepto para pacientes con síndrome de Gilbert)
- Renal: creatinina sérica < 2,0 x LSN.
- Pulmonar: FEV1 > 2,0 litros o > 75 % del previsto para la altura y la edad.
- Cardíaco: sin evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva, síntomas de enfermedad de las arterias coronarias, infarto de miocardio menos de 6 meses antes del ingreso o arritmias cardíacas graves. Los pacientes mayores de 40 años o que hayan tenido un infarto de miocardio previo durante más de 6 meses antes del ingreso deberán tener una prueba de esfuerzo cardíaco negativa o de baja probabilidad de isquemia cardíaca.
- SNC: sin antecedentes de metástasis cerebrales.
- Las mujeres no deben estar lactando y, si están en edad fértil, tener una prueba de embarazo negativa dentro de las dos semanas posteriores al ingreso al estudio.
- Anticoncepción adecuada en ambos sexos
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Es posible que los pacientes no hayan sido tratados previamente con IL-2, IFNα o vacuna autóloga.
- Segunda neoplasia maligna concomitante, excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer no invasivo como CIS de cuello uterino, cáncer de vejiga superficial sin recurrencia local, CIS de mama.
- En pacientes con antecedentes de neoplasia maligna invasiva, menos de cinco años en remisión completa
- Serología positiva para VIH, hepatitis B o hepatitis C,
- Enfermedad comórbida importante, como diabetes no controlada o infección activa, que impediría el tratamiento con este régimen.
- Uso de corticoides u otros inmunosupresores (si el paciente había estado tomando esteroides, deben haber pasado al menos 4 semanas desde la última dosis).
- Historia de enfermedad autoinmune.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacuna, Aldesleukin-2, Interferón-a
Todos los pacientes serán tratados con vacuna autóloga de células tumorales administrada en los ganglios linfáticos inguinales mediante guía ecográfica, además de IL-2 sistémica e interferón alfa recombinante.
Dos ciclos de inducción IL-2/IFNα-2a seguidos de 3 ciclos de mantenimiento IL-2 + IFNα-2a.
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La interleucina-2 humana recombinante (Proleukin, Chiron Therapeutics) se administrará como una infusión intravenosa continua de cinco días (120 horas) a una dosis de 18x106 UI por metro cuadrado de superficie corporal por día según el régimen de Negrier (21).
El programa de tratamiento consta de dos ciclos de inducción y tres ciclos de mantenimiento.
Cada ciclo de inducción consta de dos cursos de cinco días de infusión de interleucina-2 separados por un descanso de nueve días.
Cada ciclo de mantenimiento consta de una infusión de cinco días seguida de un período de descanso de 23 días sin tratamiento.
Otros nombres:
administraremos 1 X 107 células DC.
La vacuna autóloga de células tumorales (1 X 107 células/1cc) en solución de Ringer lactato e inyectada en uno (o dos si es clínicamente necesario) ganglios linfáticos inguinales bajo guía ecográfica.
Cada ciclo de vacuna DC se administrará alternativamente en los ganglios linfáticos inguinales derecho e izquierdo.
Otros nombres:
Se administrará interferón alfa-2a humano recombinante (Roferon, Roche), a una dosis de 6 millones de UI por día tres veces por semana por vía subcutánea durante los dos ciclos de inducción de interleucina-2 y durante cada ciclo de mantenimiento de interleucina-2
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta clínica medida por RECIST
Periodo de tiempo: mensualmente, luego cada 2-3 meses
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Criterios de evaluación por respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.0) para lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: Respuesta completa (RC), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
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mensualmente, luego cada 2-3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inmunidad medida por las respuestas de células T y anticuerpos al tumor
Periodo de tiempo: mensual durante 5 meses
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Todos los pacientes que reciban al menos una semana de tratamiento y tengan al menos dos puntos de tiempo disponibles para la evaluación de los parámetros inmunitarios se incluirán en la evaluación del estado inmunitario.
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mensual durante 5 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Marc S. Ernstoff, MD, Norris Cotton Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2003
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de junio de 2004
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de junio de 2004
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de junio de 2004
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de junio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de mayo de 2018
Última verificación
1 de mayo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Neoplasias Renales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Interferones
- Interferón-alfa
- Aldesleukin
- Vacunas
- Interferón alfa-2
Otros números de identificación del estudio
- D0238
- P30CA023108 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R01CA095648 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- DMS-0238 (Otro identificador: Dartmouth College)
- DMS-16090 (Otro identificador: Dartmouth College)
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