DC-rokote yhdistettynä IL-2:een ja IFNa-2a:han mRCC-potilaiden hoidossa
tiistai 29. toukokuuta 2018 päivittänyt: Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Vaiheen II tutkimus autologisesta kasvain/DC-rokotteesta (DC-rokote) yhdistettynä interleukiini-2:een (IL-2) ja interferoni-α-2a:han (IFNα-2a) potilailla, joilla on metastaattinen munuaissolusyöpä (RCC)
PERUSTELUT: Potilaan dendriittisoluista ja kasvainsoluista valmistetut rokotteet voivat saada kehon rakentamaan immuunivasteen kasvainsolujen tappamiseksi. Interleukiini-2 voi stimuloida ihmisen lymfosyyttejä tappamaan munuaissyöpäsoluja. Interferoni alfa voi häiritä syöpäsolujen kasvua. Rokotehoidon yhdistäminen interleukiini-2:n ja interferoni alfan kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin rokotehoidon antaminen yhdessä interleukiini-2:n ja interferoni alfan kanssa toimii potilaiden hoidossa, joilla on metastaattinen munuaissolusyöpä (munuaissyöpä).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Määritä kliininen vasteaste potilailla, joilla on metastaattinen munuaissyöpä ja joita hoidetaan autologisilla dendriittisoluilla (DC), jotka on ladattu autologisella tuumorilysaatilla (DC-rokote) yhdessä interleukiini-2:n ja interferoni-alfan kanssa.
- Määritä tämän hoito-ohjelman toksisuus näillä potilailla.
Toissijainen
- Määritä asiaankuuluvien immuunireittien sisällä hoitoon liittyvä kasvainspesifinen immuunivaste potilailla, joita hoidetaan tällä hoito-ohjelmalla.
- Korreloi kasvainspesifinen immuunivaste objektiivisen kliinisen vasteen kanssa tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
YHTEENVETO:
- Induktiohoito: Potilaille tehdään leukafereesi päivänä -9. Potilaat saavat autologisia dendriittisoluja (DC), jotka on ladattu autologisella kasvainlysaatilla (DC-rokote) intranodaalisella injektiolla päivinä 0 ja 14; interleukiini-2 (IL-2) IV jatkuvasti päivinä 1-5 ja 15-19; ja interferoni-alfa (IFN-a) ihonalaisesti (SC) kerran päivässä päivinä 1, 3, 5, 15, 17 ja 19.
- Ylläpitohoito: Potilaille tehdään leukafereesi päivinä 33, 61 ja 89. Potilaat saavat DC-rokotteen intranodaalisella injektiolla päivinä 42, 70 ja 98; IL-2 IV jatkuvasti päivinä 43-47, 71-75 ja 99-103; ja IFN-a SC kerran päivässä päivinä 43, 45, 47, 71, 73, 75, 99, 101 ja 103.
Potilaita seurataan 3 kuukauden välein.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 18–33 potilasta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756-0002
- Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth - Hitchcock Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu metastaattinen munuaissolusyöpä, jossa on mitattavissa oleva sairaus.
- Kasvainkudosta saatavilla ja asianmukaisesti säilytetty lysaatin valmistusta varten.
- Potilaiden on oltava vähintään 4 viikon kuluttua viimeisestä immunoterapiasta, sädehoidosta, leikkauksesta tai kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosureoilla) ja toipuneena kaikista haittavaikutuksista.
- Karnofskyn suorituskykytila ≥60 %
- Elinajanodote ≥ kaksitoista viikkoa
- Riittävä pääteelimen toiminta:
- Hematologinen: ANC ≥ 1000 solua/μl, verihiutaleet ≥ 75 000/μl, hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl
- Maksa: ASAT < 2 x ULN (normaalin yläraja), ellei se johdu etäpesäkkeistä, sitten < 5 x ULN, seerumin kokonaisbilirubiini < 2 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat)
- Munuaiset: seerumin kreatiniini < 2,0 x ULN.
- Keuhkot: FEV1 > 2,0 litraa tai > 75 % pituuden ja iän arvioidusta.
- Sydän: Ei merkkejä sydämen vajaatoiminnasta, sepelvaltimotaudin oireista, sydäninfarktista alle 6 kuukautta ennen tuloa tai vakavista sydämen rytmihäiriöistä. Yli 40-vuotiailta potilailta tai potilailta, joilla on ollut sydäninfarkti yli 6 kuukautta ennen maahantuloa, vaaditaan negatiivinen tai pienen todennäköisyyden sydämen stressitesti sydämen iskemian varalta.
- Keskushermosto: Ei aivojen etäpesäkkeitä.
- Naiset eivät saa imettää, ja jos he ovat hedelmällisessä iässä, heillä on negatiivinen raskaustesti kahden viikon kuluessa tutkimukseen tulosta.
- Asianmukainen ehkäisy molemmille sukupuolille
POISTAMISKRITEERIT:
- Potilaita ei ehkä ole aiemmin hoidettu IL-2-, IFNa- tai autologisella rokotteella.
- Samanaikainen toinen pahanlaatuinen syöpä paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja ei-invasiivinen syöpä, kuten kohdunkaulan CIS, pinnallinen virtsarakon syöpä ilman paikallista uusiutumista, rintojen CIS.
- Potilailla, joilla on aiemmin ollut invasiivinen maligniteetti, alle viiden vuoden täydellinen remissio
- Positiivinen serologia HIV:lle, hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle,
- Merkittävä samanaikainen sairaus, kuten hallitsematon diabetes tai aktiivinen infektio, joka estäisi hoidon tällä hoito-ohjelmalla.
- Kortikosteroidien tai muun immunosuppression käyttö (jos potilas on käyttänyt steroideja, viimeisestä annoksesta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa).
- Autoimmuunisairauden historia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rokote, Aldesleukiini-2, Interferoni-a
Kaikkia potilaita hoidetaan autologisella kasvainsolurokotteella, joka annetaan nivusimusolmukkeisiin ultraääniohjauksella systeemisen IL-2:n ja rekombinantin interferoni alfan lisäksi.
Kaksi IL-2/IFNa-2a:n induktiosykliä, jota seuraa 3 ylläpitosykliä IL-2 + IFNa-2a.
|
Rekombinantti ihmisen interleukiini-2 (Proleukin, Chiron Therapeutics) annetaan viiden päivän (120 tunnin) jatkuvana suonensisäisenä infuusiona annoksella 18 x 106 IU per neliömetri kehon pinta-alaa kohti päivässä Negrier-ohjelman mukaisesti (21).
Hoitoohjelma koostuu kahdesta induktiojaksosta ja kolmesta ylläpitojaksosta.
Jokainen induktiosykli koostuu kahdesta viiden päivän interleukiini-2-infuusiokurssista, joita erottaa yhdeksän päivän tauko.
Jokainen ylläpitosykli koostuu viiden päivän infuusiosta, jota seuraa 23 päivän tauko ilman hoitoa.
Muut nimet:
annamme 1 x 107 DC-solua.
Autologinen kasvainsolurokote (1 x 107 solua/1 cm3) laktaattipitoisessa ringers-liuoksessa ja injektoituna yhteen (tai kahteen, jos kliinisesti tarpeen) nivusimusolmukkeeseen ultraääniohjauksessa.
Jokainen DC-rokotesykli annetaan vuorotellen oikeaan ja vasempaan nivusimusolmukkeeseen.
Muut nimet:
Rekombinantti ihmisen interferoni alfa-2a (Roferon, Roche), 6 miljoonan IU:n vuorokausiannos kolmesti viikossa, annetaan ihon alle kahden interleukiini-2-induktiosyklin ja kunkin interleukiini-2-ylläpitosyklin aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste RECISTin mittaamana
Aikaikkuna: kuukausittain, sitten 2-3 kuukauden välein
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
|
kuukausittain, sitten 2-3 kuukauden välein
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuniteetti T-solujen ja kasvaimen vasta-ainevasteiden perusteella mitattuna
Aikaikkuna: kuukausittain 5 kuukauden ajan
|
Kaikki potilaat, jotka saavat vähintään yhden viikon hoitoa ja joilla on käytettävissä vähintään kaksi aikapistettä immuuniparametrien arvioimiseksi, otetaan mukaan immuunitilan arviointiin.
|
kuukausittain 5 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Marc S. Ernstoff, MD, Norris Cotton Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. joulukuuta 2003
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. kesäkuuta 2004
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. kesäkuuta 2004
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 11. kesäkuuta 2004
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 26. kesäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. toukokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Munuaisten kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Interferonit
- Interferoni-alfa
- Aldesleukin
- Rokotteet
- Interferoni alfa-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- D0238
- P30CA023108 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R01CA095648 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- DMS-0238 (Muu tunniste: Dartmouth College)
- DMS-16090 (Muu tunniste: Dartmouth College)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .