DC vakcína kombinovaná s IL-2 a IFNa-2a při léčbě pacientů s mRCC
29. května 2018 aktualizováno: Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Studie fáze II autologního nádoru/DC vakcíny (DC vakcína) v kombinaci s interleukinem-2 (IL-2) a interferonem-α-2a (IFNa-2a) u pacientů s metastatickým renálním karcinomem (RCC)
ODŮVODNĚNÍ: Vakcíny vyrobené z dendritických buněk a nádorových buněk pacienta mohou přimět tělo, aby si vybudovalo imunitní odpověď, aby zabilo nádorové buňky. Interleukin-2 může stimulovat lidské lymfocyty k zabíjení buněk rakoviny ledvin. Interferon alfa může interferovat s růstem rakovinných buněk. Kombinace vakcínové terapie s interleukinem-2 a interferonem alfa může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání vakcíny spolu s interleukinem-2 a interferonem alfa při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem ledvin (karcinom ledvin).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Určete míru klinické odpovědi u pacientů s metastatickým karcinomem ledviny léčených autologními dendritickými buňkami (DC) naloženými autologním nádorovým lyzátem (DC vakcína) v kombinaci s interleukinem-2 a interferonem-alfa.
- Určete toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů.
Sekundární
- Určete v rámci příslušných imunitních drah nádorově specifickou imunitní odpověď související s léčbou u pacientů léčených tímto režimem.
- U pacientů léčených tímto režimem korelujte nádorově specifickou imunitní odpověď s objektivní klinickou odpovědí.
OBRYS:
- Indukční terapie: Pacienti podstupují leukaferézu v den -9. Pacienti dostávají autologní dendritické buňky (DC) nabité autologním nádorovým lyzátem (DC vakcína) intranodální injekcí ve dnech 0 a 14; interleukin-2 (IL-2) IV nepřetržitě ve dnech 1-5 a 15-19; a interferon-alfa (IFN-a) subkutánně (SC) jednou denně ve dnech 1, 3, 5, 15, 17 a 19.
- Udržovací terapie: Pacienti podstupují leukaferézu ve dnech 33, 61 a 89. Pacienti dostávají DC vakcínu intranodální injekcí ve dnech 42, 70 a 98; IL-2 IV kontinuálně ve dnech 43-47, 71-75 a 99-103; a IFN-a SC jednou denně ve dnech 43, 45, 47, 71, 73, 75, 99, 101 a 103.
Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 18–33 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
18
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756-0002
- Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth - Hitchcock Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený metastazující renální karcinom s měřitelným onemocněním.
- Nádorová tkáň dostupná a správně skladovaná pro přípravu lyzátu.
- Pacienti musí být alespoň 4 týdny od poslední imunoterapie, ozařování, chirurgického zákroku nebo chemoterapie (6 týdnů u nitrosmočovin) a musí se zotavit ze všech nepříznivých účinků.
- Stav výkonu Karnofsky ≥60 %
- Očekávaná délka života ≥ dvanáct týdnů
- Přiměřená funkce koncových orgánů:
- Hematologické: ANC ≥ 1000 buněk/μl, krevní destičky ≥ 75 000/μl, hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
- Játra: AST < 2 x ULN (horní hranice normy), pokud v důsledku metastáz pak < 5 x ULN, celkový bilirubin v séru < 2 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem)
- Renální: sérový kreatinin < 2,0 x ULN.
- Plicní: FEV1 > 2,0 litru nebo > 75 % předpokládané výšky a věku.
- Srdce: Žádné známky městnavého srdečního selhání, příznaky onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu méně než 6 měsíců před vstupem nebo závažné srdeční arytmie. Pacienti starší 40 let nebo pacienti, kteří prodělali infarkt myokardu více než 6 měsíců před vstupem, budou muset mít negativní nebo s nízkou pravděpodobností srdeční zátěžový test na srdeční ischemii.
- CNS: Bez mozkových metastáz v anamnéze.
- Ženy by neměly kojit a pokud jsou v plodném věku, měly by mít negativní těhotenský test do dvou týdnů od vstupu do studie.
- Vhodná antikoncepce pro obě pohlaví
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Pacienti nemuseli být dříve léčeni IL-2, IFNα nebo autologní vakcínou.
- Souběžná druhá malignita s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a neinvazivní rakovina, jako je cervikální CIS, povrchový karcinom močového měchýře bez lokální recidivy, CIS prsu.
- U pacientů s předchozí anamnézou invazivní malignity, méně než pět let v kompletní remisi
- Pozitivní sérologie na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C,
- Významné komorbidní onemocnění, jako je nekontrolovaný diabetes nebo aktivní infekce, které by vylučovalo léčbu v tomto režimu.
- Užívání kortikosteroidů nebo jiné imunosuprese (pokud pacient užíval steroidy, musí od poslední dávky uplynout alespoň 4 týdny).
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vakcína, Aldesleukin-2, Interferon-a
Všichni pacienti budou kromě systémového IL-2 a rekombinantního interferonu alfa léčeni autologní vakcínou proti nádorovým buňkám aplikovanou do tříselných lymfatických uzlin ultrazvukem.
Dva cykly indukce IL-2/IFNa-2a následované 3 cykly udržování IL-2 + IFNa-2a.
|
Rekombinantní lidský interleukin-2 (Proleukin, Chiron Therapeutics) bude podáván jako pětidenní (120 hodin) kontinuální intravenózní infuze v dávce 18x106 IU na čtvereční metr plochy povrchu těla za den podle Negrierova režimu (21).
Léčebné schéma se skládá ze dvou indukčních cyklů a tří udržovacích cyklů.
Každý indukční cyklus se skládá ze dvou pětidenních cyklů infuze interleukinu-2 oddělených devítidenní přestávkou.
Každý udržovací cyklus sestává z pětidenní infuze, po níž následuje 23denní přestávka bez terapie.
Ostatní jména:
budeme podávat 1 X 107 DC článků.
Vakcína autologních nádorových buněk (1 X 107 buněk/1 cm3) v laktátovém Ringerově roztoku a injikována do jedné (nebo dvou, je-li to klinicky nutné) tříselných lymfatických uzlin pod ultrazvukovou kontrolou.
Každý cyklus DC vakcíny bude podáván střídavě do pravé a levé tříselné lymfatické uzliny.
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský interferon alfa-2a (Roferon, Roche) v dávce 6 milionů IU denně třikrát týdně subkutánně bude podáván během dvou indukčních cyklů interleukinu-2 a během každého udržovacího cyklu interleukinu-2
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická odezva měřená pomocí RECIST
Časové okno: měsíčně, poté každé 2-3 měsíce
|
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
|
měsíčně, poté každé 2-3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunita měřená T-buňkou a protilátkovou odpovědí na nádor
Časové okno: měsíčně po dobu 5 měsíců
|
Do hodnocení imunitního stavu budou zahrnuti všichni pacienti, kteří dostávají alespoň jeden týden léčby a mají k dispozici alespoň dva časové body pro hodnocení imunitních parametrů.
|
měsíčně po dobu 5 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Marc S. Ernstoff, MD, Norris Cotton Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2003
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. června 2004
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. června 2004
První zveřejněno (Odhad)
11. června 2004
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. června 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. května 2018
Naposledy ověřeno
1. května 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Novotvary ledvin
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Interferony
- Interferon-alfa
- Aldesleukin
- Vakcíny
- Interferon alfa-2
Další identifikační čísla studie
- D0238
- P30CA023108 (Grant/smlouva NIH USA)
- R01CA095648 (Grant/smlouva NIH USA)
- DMS-0238 (Jiný identifikátor: Dartmouth College)
- DMS-16090 (Jiný identifikátor: Dartmouth College)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .